【摘要】： 研究背景 隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展,機械創(chuàng)傷的發(fā)生率逐年上升。嚴重的機械創(chuàng)傷對人類生命安全和社會經(jīng)濟均構(gòu)成了威脅,所以,對嚴重創(chuàng)傷的救治一直是科研及臨床治療關(guān)注的焦點。然而,最近的臨床報道顯示,在某些創(chuàng)傷程度較輕的病例,創(chuàng)傷后在臨床觀察的24h內(nèi)一般情況良好,無直接心血管損傷,但出院后,仍可繼發(fā)心肌梗死或心臟功能減退,甚至導(dǎo)致死亡。因此,加強對非致死性機械創(chuàng)傷患者的關(guān)注,是社會發(fā)展提出的新的要求。 目前用于制備機械創(chuàng)傷的動物模型,大多是模擬致死性創(chuàng)傷或局部創(chuàng)傷的,均不適應(yīng)在臨床上出現(xiàn)的傷后患者24內(nèi)一般狀態(tài)良好、但存在有潛在的心肌損傷(即,非致死性創(chuàng)傷)的病例。本研究的前期實驗選用Noble-Collip鼓,以40rpm,持續(xù)轉(zhuǎn)動5min制備的大鼠非致死性機械創(chuàng)傷模型發(fā)現(xiàn)：所制備的創(chuàng)傷模型于創(chuàng)傷后24h,雖然在體心功能正常,但將這個時間點的心臟取出,進行離體心臟灌流實驗發(fā)現(xiàn),大鼠心功能顯著降低；創(chuàng)傷后16h時,大鼠心肌細胞發(fā)生了顯著凋亡。以上結(jié)果提示,該模型可能繼發(fā)心臟功能降低,且心肌細胞凋亡可能是創(chuàng)傷后繼發(fā)心臟功能降低的原因之一。然而此模型是否能模擬創(chuàng)傷后24h內(nèi)一般情況良好,無直接心臟損傷,但有可能繼發(fā)心臟功能降低的臨床患者,以及創(chuàng)傷后心肌細胞凋亡的發(fā)生規(guī)律如何,目前還不清楚。 目的 1.制備大鼠非致死性機械創(chuàng)傷模型,模擬機械創(chuàng)傷后24h內(nèi)一般情況良好,無直接心臟損傷,但有可能繼發(fā)心臟功能降低的臨床病例。 2.觀察非致死性創(chuàng)傷后,大鼠心肌細胞凋亡發(fā)生的時間變化規(guī)律,為臨床選擇創(chuàng)傷后心肌損傷的治療時機提供實驗依據(jù)。 方法 1.動物及分組 1)選用健康雄性SD大鼠,隨機分為2組：A組和B組。 2)A組隨機分為4組：偽創(chuàng)傷組、輕度創(chuàng)傷組、中度創(chuàng)傷組和重度創(chuàng)傷組。 3)B組隨機分為2組：偽創(chuàng)傷組和中度創(chuàng)傷組；偽創(chuàng)傷組和中度創(chuàng)傷組均按創(chuàng)傷后0h、3h、6h、12h、24h再各自分為5組。 2.動物模型的制備 將大鼠麻醉后放入Noble-Collip鼓(直徑30.5cm)中,分別以20 rpm,持續(xù)轉(zhuǎn)動5 min,40 rpm,持續(xù)轉(zhuǎn)動5min,60rpm,持續(xù)轉(zhuǎn)動8 min 45 sec,制備輕、中、重三種不同程度機械創(chuàng)傷模型。 3.指標測定 1)為了評估各組大鼠創(chuàng)傷后24h內(nèi)一般情況,觀察各組大鼠創(chuàng)傷后24h內(nèi)生存率,利用BL-410生物信號記錄分析系統(tǒng)檢測大鼠心率(HR)、心電圖(ECG)、平均動脈壓(MABP)及心臟血流動力學(xué)各項指標：左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓(LVDP)、左心室舒張末壓(LVEDP)、左室最大收縮速率(+dP/dtmax)和左室最大舒張速率(-dP／dtmax)。 2)為了評估各組大鼠創(chuàng)傷后應(yīng)激反應(yīng)情況、炎癥活動性及心肌細胞損傷情況,用ELISA法測定血清中腎上腺素、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)含量。 3)為了觀察創(chuàng)傷大鼠心肌細胞凋亡情況及凋亡的時間規(guī)律,對心肌組織進行TUNEL染色和Caspase-3活性檢測。 4)為了明確心肌細胞凋亡是否繼發(fā)于創(chuàng)傷性休克,利用BL-410生物信號記錄分析系統(tǒng)檢測大鼠創(chuàng)傷后各時間點平均動脈壓(MABP)。 5)為了明確心肌細胞凋亡是否繼發(fā)于肝臟功能損傷,利用Om-nilabTMBS-300全自動生化分析儀,檢測大鼠創(chuàng)傷后各時間點血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和球蛋白(GLO)濃度,以及白球比(A／G)。 結(jié)果 1.輕度創(chuàng)傷組和中度創(chuàng)傷組大鼠24h內(nèi)一般情況良好,重度創(chuàng)傷組大鼠24h內(nèi)一般情況差。 輕度組和中度組創(chuàng)傷后24h生存率100%,創(chuàng)傷后0h心臟功能良好,與偽創(chuàng)組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。重度組創(chuàng)傷后24h內(nèi)6只大鼠死亡5只,創(chuàng)傷后0h心臟功能顯著降低,與偽創(chuàng)組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖1-8,P0.01)。 以上結(jié)果提示,重度組不可用來模擬機械創(chuàng)傷后24h內(nèi)一般情況良好,無直接心臟損傷,但可能繼發(fā)心臟功能降低的臨床患者。 2.輕度創(chuàng)傷組和中度創(chuàng)傷組大鼠血清中腎上腺素和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)含量均增高,但兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。 與偽創(chuàng)組相比,輕度組和中度組創(chuàng)傷后不同時間點血清中腎上腺素和hs-CRP含量均逐步增高,兩種蛋白的血清濃度分別于創(chuàng)傷后72h和24h達高峰,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖9-12,P0.01),但輕度組和中度組兩組之間進行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(圖13、14)。 3.輕度創(chuàng)傷組和中度創(chuàng)傷組血清中心肌肌鈣蛋白I(cTnI)含量均未增高 與偽創(chuàng)組相比,輕度組和中度組創(chuàng)傷后不同時間點血清中cTnI含量均未明顯增高(圖15、16),即兩組心肌細胞未發(fā)生顯著壞死。 4.創(chuàng)傷后6h,輕度創(chuàng)傷組心肌細胞凋亡未增加,中度創(chuàng)傷組心肌細胞凋亡增加 與偽創(chuàng)組相比,輕度組創(chuàng)傷后6h心肌細胞凋亡未發(fā)生明顯變化,中度組創(chuàng)傷后6h心肌細胞凋亡顯著增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖17,P0.01)。 以上結(jié)果提示,雖然從應(yīng)激反應(yīng)和炎癥活動性兩方面來看,輕度組和中度組損傷程度無顯著差別,但從心肌損傷情況來看,中度組創(chuàng)傷后6h心肌細胞發(fā)生了顯著凋亡。損傷程度較輕度組嚴重,很有可能繼發(fā)心臟功能降低。因此,中度組可用來模擬創(chuàng)傷后24h內(nèi)一般情況良好,無直接心臟損傷,但有可能繼發(fā)心臟功能降低的臨床患者。 5.中度創(chuàng)傷引起的心肌細胞凋亡隨時間呈規(guī)律性變化 與偽創(chuàng)組相比,中度組心肌組織中凋亡指數(shù)(TUNEL法檢測)和Caspase-3活性在創(chuàng)傷后隨時間逐漸增高,其中,凋亡指數(shù)于創(chuàng)傷后12h達高峰,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖18,P0.01); Caspase-3活性于創(chuàng)傷后6h達高峰,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖19,P0.01)。 6.中度創(chuàng)傷組創(chuàng)傷后平均動脈壓(MABP)24h內(nèi)即恢復(fù)至正常 與偽創(chuàng)組相比,中度組MABP僅于創(chuàng)傷后0h短暫降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖20,P0.01),創(chuàng)傷后3h即恢復(fù)。 7.中度創(chuàng)傷組血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量短暫升高,但肝臟合成功能均正常。 與偽創(chuàng)組相比,中度組創(chuàng)傷后不同時間點血清中ALT含量有短暫升高,于創(chuàng)傷后3h達高峰,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(圖21,P0.01)；血清中總蛋白(圖22)、白蛋白(圖23)和球蛋白濃度(圖24),以及白球比(圖25)均無明顯變化,即肝臟雖有損傷但合成功能正常。 以上結(jié)果提示,中度創(chuàng)傷引起的心肌細胞凋亡在創(chuàng)傷后一段時間內(nèi)隨時間延長而增多。且中度組心肌細胞凋亡達高峰時(創(chuàng)傷后6h),MABP已恢復(fù)至正常,肝臟合成功能正常,說明中度創(chuàng)傷引起的心肌細胞凋亡并非繼發(fā)于創(chuàng)傷性休克和肝臟功能降低。 結(jié)論 1.利用Noble-Collip鼓,以40 rpm,轉(zhuǎn)動5min制備的大鼠中度創(chuàng)傷模型,可用來模擬機械創(chuàng)傷后24h內(nèi)一般情況良好,無直接心臟損傷,但有可能繼發(fā)心臟功能降低的臨床病例。 2.以40rpm,5min制備的大鼠中度創(chuàng)傷模型可以引起心肌細胞凋亡,而且凋亡的心肌細胞在創(chuàng)傷后一段時間內(nèi)隨時間延長而增多。提示臨床如果能夠盡早采取有效措施阻斷細胞凋亡發(fā)生,將有可能通過減少心肌細胞的丟失,從而減輕繼發(fā)性心肌損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R641;R-332
【相似文獻】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 丁顯仲;張壽熙;潘永成;李樺;熊叔陶;;布洛芬對創(chuàng)傷大鼠免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);1993年06期
2 張祿華，江天娣，徐建忠，劉昌;創(chuàng)傷后多器官功能衰竭發(fā)病規(guī)律探討[J];鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1996年02期
3 徐宏光;創(chuàng)傷后脊髓病9例報告[J];中國矯形外科雜志;1999年02期
4 于建波;創(chuàng)傷后惡性黑色素瘤1例報告[J];實用骨科雜志;2000年04期
5 呂琦;官健;金大地;金麗娟;;創(chuàng)傷后肺炎性細胞凋亡與繼發(fā)性壞死的意義[J];福州總醫(yī)院學(xué)報;2002年03期
6 柯金玉,劉萍;創(chuàng)傷后繼發(fā)腹脹的辨證施護[J];當代護士;2004年08期
7 王晉;王建民;王愛民;;嚴重多發(fā)性骨折并發(fā)ARDS發(fā)病機制的研究進展[J];創(chuàng)傷外科雜志;2006年02期
8 彭強;鄧超干;陳家林;龐雅軒;楊默;;急性創(chuàng)傷病人血小板生成素水平改變及其對成纖維細胞體外生長的影響[J];中國急救醫(yī)學(xué);2006年04期
9 石榮光;李冬梅;王琳;張敬玉;宋春蘭;張本;王樹陽;;創(chuàng)傷骨折住院患者的心理應(yīng)激與干預(yù)[J];護士進修雜志;2006年08期
10 向國春;;嚴重創(chuàng)傷急救與護理研究進展[J];局解手術(shù)學(xué)雜志;2006年05期
相關(guān)會議論文 前10條
1 王亞梓;王蕾;郁健;陳毓;陸宸照;;創(chuàng)傷后肘關(guān)節(jié)粘連之處理[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年
2 趙良;陳學(xué)云;楊興易;;嚴重創(chuàng)傷病人氧缺陷的病理類型及其機制[A];第六屆全國危重病學(xué)術(shù)交流大會論文匯編[C];2005年
3 林幼喻;邵文娟;陳俊鶯;;921災(zāi)民創(chuàng)傷后壓力癥候群-以南投縣草屯鎮(zhèn)為例[A];中華護理學(xué)會2008“海峽兩岸護理青年科學(xué)家”學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年
4 趙曉剛;張才光;;創(chuàng)傷后成人型呼吸窘迫綜合征18例救治分析[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)學(xué)會第六次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];1996年
5 羅艷;梁華平;徐祥;胡承香;耿波;王正國;;創(chuàng)傷后IL-2表達受抑與核轉(zhuǎn)錄因子NFAT變化的關(guān)系[A];2001年全國中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2001年
6 梁華平;韓健;吳丹;徐祥;王正國;;創(chuàng)傷小鼠腹腔巨噬細胞自噬活性降低[A];全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年
7 潘景業(yè);陳達開;沈志堅;陳雷;;比較兩種取血模式對大鼠的致創(chuàng)傷作用及L-選擇素變化的實驗研究[A];2004年浙江省危重病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2004年
8 杜單瑜;劉忠達;;創(chuàng)傷后肺栓塞10例臨床分析[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合呼吸病診治進展暨第五次學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年
9 華祖廣;;創(chuàng)傷后股骨頭壞死的病因分析[A];2008年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年
10 肖桃元;艾國平;陶忠芬;黃文琪;粟永萍;可金星;;創(chuàng)傷后甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)超微結(jié)構(gòu)觀察[A];第十三屆全國電子顯微學(xué)會議論文集[C];2004年
相關(guān)重要報紙文章 前10條
1 記者 譚嘉 通訊員 鄒爭春;體內(nèi)常駐細菌及其毒素是導(dǎo)致創(chuàng)傷后感染要因[N];健康報;2010年
2 鄒爭春 朱廣平 記者 趙雪;三軍醫(yī)大創(chuàng)傷項目研究通過驗收[N];科技日報;2010年
3 記者 譚亞明;“創(chuàng)傷后綜合征”不容忽視[N];中國人口報;2008年
4 深圳市精神衛(wèi)生研究所所長 胡紀澤邋張蕊 整理;警惕一種癥狀——重大創(chuàng)傷后壓力癥候群[N];健康報;2008年
5 ;兒童青少年是創(chuàng)傷后壓力疾患的高危人群[N];中國老年報;2008年
6 本報記者 郭靜 通訊員 肖金 王軍;創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙應(yīng)及早干預(yù)[N];廣東科技報;2008年
7 陳燕琳;關(guān)注創(chuàng)傷后的心理治療[N];大眾衛(wèi)生報;2007年
8 孫永華;創(chuàng)傷后早期臟器的防護[N];健康報;2006年
9 鄒爭春;我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷感染免疫新機制[N];中國醫(yī)藥報;2010年
10 記者 李穎 王鶴;專家稱心理重建至少要3年時間[N];廣州日報;2009年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 燕子;心肌細胞凋亡在機械創(chuàng)傷致繼發(fā)性心臟損傷中的作用及其可能機制[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年
2 王潔;心肌細胞自噬在創(chuàng)傷后遲發(fā)性心臟損傷中的作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年
3 馬俊勛;嚴重創(chuàng)傷后胰島素強化治療臨床實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2012年
4 陳超然;青春期艾滋病孤兒污名應(yīng)對與創(chuàng)傷后成長研究[D];華東師范大學(xué);2012年
5 劉少偉;非致命性創(chuàng)傷后心肌缺血/再灌注損傷加重的分子機制及脂聯(lián)素的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年
6 李樹壯;機械性創(chuàng)傷誘發(fā)小鼠心肌細胞凋亡機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年
7 黃河;創(chuàng)傷性股靜脈血栓基因表達變化及低分子肝素干預(yù)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2007年
8 羅天航;自體移植內(nèi)皮祖細胞防治多器官功能障礙的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年
9 湯小朋;幾種免疫相關(guān)因子在兔皮膚創(chuàng)傷愈合過程中的動態(tài)變化研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年
10 王禾;PTSD動物模型的制備及其發(fā)病機理的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 郭麗;非致死性機械創(chuàng)傷大鼠模型的制備[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年
2 孫志剛;熱休克蛋白70在手術(shù)創(chuàng)傷中表達及作用的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年
3 孫燕;SARS患者PTSD相關(guān)因素分析及追蹤研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年
4 郝玉梅;《蘇菲的選擇》中的創(chuàng)傷與復(fù)原[D];蘭州大學(xué);2011年
5 劉建;機械預(yù)防和藥物預(yù)防創(chuàng)傷后深靜脈血栓形成臨床觀察[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年
6 陳博;創(chuàng)傷后一氧化氮在椎間盤軟骨終板細胞中變化的基礎(chǔ)研究[D];四川大學(xué);2007年
7 裘輝;嚴重創(chuàng)傷對小鼠骨髓來源的樹突狀細胞誘導(dǎo)T細胞應(yīng)答能力的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年
8 李輝;浙江省創(chuàng)傷流行病學(xué)特征及救治現(xiàn)狀分析[D];浙江大學(xué);2012年
9 曹成章;冠狀動脈和腎動脈舒張功能改變與機械創(chuàng)傷致遲發(fā)性心功能障礙的關(guān)系研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年
10 黃穎;不同轉(zhuǎn)運方式對創(chuàng)傷患者預(yù)后影響的研究[D];中南大學(xué);2010年
，
本文編號：
2288587
