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藥物誘導(dǎo)食蟹猴剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血模型的建立

發(fā)布時(shí)間:2018-10-11 10:33
【摘要】:研究背景與目的 產(chǎn)后出血(postpartum hemorrhage,PPH)是孕產(chǎn)婦分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的首位因素,所占比例約25%,而且近50%的產(chǎn)后出血死亡發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。就我國(guó)而言,產(chǎn)后出血約占產(chǎn)科出血死亡的81.2%,是我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的首位因素。 產(chǎn)后出血的原因主要包括①子宮收縮乏力,②胎盤因素,③軟產(chǎn)道損傷,④凝血功能障礙。針對(duì)不同的病因,如今開創(chuàng)了各種相應(yīng)的治療方法:如對(duì)子宮收縮乏力患者采取按摩子宮、宮腔填塞、應(yīng)用促進(jìn)子宮收縮藥物(縮宮素、前列腺素類藥物等)、各種子宮體縫扎術(shù)(B-lynch子宮背帶縫合術(shù)、Cho的補(bǔ)丁縫合術(shù)、Hay-men縫合法)、子宮血管和髂血管阻斷----結(jié)扎、栓塞等技術(shù);對(duì)胎盤滯留、植入等患者采用徒手剝離胎盤;對(duì)軟產(chǎn)道損傷患者,進(jìn)行損傷修補(bǔ)縫合和血腫清除;對(duì)凝血功能障礙者積極補(bǔ)充各種凝血因子和血小板等。 在所有產(chǎn)后出血類型中,宮縮乏力性產(chǎn)后出血最為常見,任何影響子宮肌纖維正常收縮和縮復(fù)功能的因素,都可能會(huì)引起子宮收縮乏力性出血。其發(fā)生率在產(chǎn)后出血中占80%左右,在剖宮產(chǎn)中宮縮乏力亦是導(dǎo)致產(chǎn)后出血主要發(fā)病原因。 自20世紀(jì)90年代以來,隨著剖宮產(chǎn)指征的放寬,我國(guó)剖宮產(chǎn)率呈上升趨勢(shì),且高于發(fā)達(dá)國(guó)家,大部分城市醫(yī)院剖宮產(chǎn)率為40 %左右,少數(shù)已超過60 %。雖然剖宮產(chǎn)在救治有妊娠高危因素及難產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒等情況的孕產(chǎn)婦起到了很大的作用,在一定程度上提高了母兒的生存率,但是由于剖宮產(chǎn)指征的放寬,選擇性剖宮產(chǎn)日益增多,許多無高危因素(無醫(yī)療指征)的產(chǎn)婦都選擇剖宮產(chǎn)作為分娩方式。剖宮產(chǎn)作為一種有創(chuàng)的非生理性的分娩方式,其并發(fā)癥也明顯增多,母兒整體的生存率卻并未提高,其中產(chǎn)后出血的發(fā)生率也有增無減。子宮出血的控制主要靠子宮肌收縮壓迫血竇關(guān)閉,從而起到一個(gè)生物性結(jié)扎作用。然而,當(dāng)宮縮乏力時(shí),子宮肌軟如袋狀,子宮血竇開放,造成產(chǎn)后出血。而且剖宮產(chǎn)術(shù)對(duì)子宮肌本身是一種損傷,在子宮肌收縮之前就發(fā)生了急性失血。宮縮乏力性產(chǎn)后出血雖然經(jīng)過各種積極促進(jìn)子宮收縮的方法治療后,大部分患者能達(dá)到有效的止血作用,然而少數(shù)患者子宮仍流血不止。這種情況下,往往通過手術(shù)切除子宮以挽救患者的生命。子宮為女性重要的器官之一,是女性生殖能力重要的基本表征,而分娩期的女性都處于生育期,年紀(jì)輕,切除子宮后會(huì)造成不同程度的心理和生理功能障礙。有研究表明,因子宮切除造成的女性卵巢功能衰竭比自然絕經(jīng)早4年,且34%的女性在術(shù)后2年內(nèi)出現(xiàn)卵巢功能衰竭和更年期癥狀,另外,子宮切除后,血中某些致動(dòng)脈硬化的脂類、前列腺素及血栓素水平升高,可能導(dǎo)致冠心病的發(fā)病率增高。 現(xiàn)階段,國(guó)內(nèi)外對(duì)產(chǎn)后出血的研究大部分仍然停留在回顧性的治療分析階段,對(duì)產(chǎn)后出血的模型建造及循證醫(yī)學(xué)的研究還未見相關(guān)報(bào)道。因此,產(chǎn)后出血相關(guān)模型的建立對(duì)進(jìn)一步研究產(chǎn)后出血的病理生理變化,從而尋找出更適宜的治療方法具有重要的實(shí)用價(jià)值及現(xiàn)實(shí)意義。 本課題選擇與人類生理及解剖結(jié)構(gòu)最相近的、獼猴屬非人靈長(zhǎng)類食蟹猴作為研究對(duì)象,通過藥物誘導(dǎo),模擬剖宮產(chǎn)術(shù)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的情景,建立與人剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血相似的動(dòng)物模型,為進(jìn)一步研究產(chǎn)后出血提供良好的研究平臺(tái)。 方法 第一部分:探索食蟹猴在妊娠晚期基本生理生化指標(biāo)的變化 選取孕120~160d食蟹猴15只;非懷孕食蟹猴10只,禁食12h后,常規(guī)抽血測(cè)定孕晚期食蟹猴及同齡未孕食蟹猴的血液生理及生化指標(biāo)。 第二部分:藥物誘導(dǎo)食蟹猴剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血模型的建立及其評(píng)價(jià) 選取孕140~160d的孕猴6只,隨機(jī)分為兩組。使用0.5%縮宮素溶液靜滴誘導(dǎo)食蟹猴產(chǎn)生規(guī)律宮縮,并予以維持量維持。產(chǎn)生規(guī)律穩(wěn)定宮縮后,實(shí)驗(yàn)組用利托君葡萄糖溶液抑制子宮收縮,對(duì)照組使用等量葡萄糖溶液。兩組均行古典式子宮剖宮產(chǎn)。用BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)記錄整個(gè)操作過程的平均動(dòng)脈壓(MAP)、中心靜脈壓(CVP)、子宮肌電活動(dòng)(EMG),收集并記錄胎兒娩出后2小時(shí)內(nèi)出血量,觀察子宮肌的形態(tài),縫合子宮前切一小段子宮肌條行病理切片觀察。 結(jié)果 一食蟹猴妊娠晚期基本生理生化參數(shù) 妊娠晚期食蟹猴在白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(NEU%)、淋巴細(xì)胞百分比(LYM%)、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原含量(Fgb)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CreA)、膽固醇(CHOL)、血糖(Glu)、鐵(Fe)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HDBH)上,與同齡未孕食蟹猴相比有顯著性差異(P 0.05),其它指標(biāo)紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞平均容積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(T. Bili)、甘油三脂(TG)、磷(P)雖在孕晚期有不同程度的改變但與同齡未孕食蟹猴相比無顯著性差異(P0.05)。 二藥物誘導(dǎo)食蟹猴剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血模型的建立及其評(píng)價(jià) 1縮宮素(OT)可誘導(dǎo)孕晚期食蟹猴形成規(guī)律宮縮,宮縮持續(xù)時(shí)間為25-30秒,間隔30秒-60秒。 2利托君可抑制縮宮素誘導(dǎo)的孕晚期食蟹猴規(guī)律宮縮,使其逐漸變?yōu)殚g隔時(shí)間長(zhǎng),持續(xù)時(shí)間短,幅度微弱的不規(guī)律宮縮,造成宮縮乏力。 3實(shí)驗(yàn)組胎猴娩出2h內(nèi)出血量為(134.34±60.16)ml,占其血容量的(26.13±1.88)%;對(duì)照組胎猴娩出2h內(nèi)出血量為(31.98±16.25)ml,占其血容量的(7.76±3.72)%。兩組出血量及出血量占血容量的比值相比均有顯著性差異(P =0.047;P =0.002)。 4兩組孕猴剖宮產(chǎn)術(shù)后HCT及HBG變化比較無顯著性差異(P =0.098;P =0.410)。 5兩組孕猴MAP及CVP都呈下降趨勢(shì),但實(shí)驗(yàn)組在剖宮產(chǎn)術(shù)后60 min,MAP降到50mmHg以下, CVP下降不明顯,通過輸液治療,血壓回升,呼吸心跳平穩(wěn);對(duì)照組整個(gè)手術(shù)過程血流動(dòng)力學(xué)均保持相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。 6實(shí)驗(yàn)組剖宮產(chǎn)后子宮收縮不良,子宮軟如袋狀;對(duì)照組子宮收縮良好,質(zhì)硬,皺縮成團(tuán)。 7實(shí)驗(yàn)組子宮肌HE染色可見子宮肌纖維間明顯大量的散在出血區(qū),血管內(nèi)大量紅細(xì)胞沉積。對(duì)照組無此現(xiàn)象,子宮肌纖維肥大,呈現(xiàn)典型孕期子宮肌纖維形態(tài)。 結(jié)論 1孕晚期食蟹猴與同齡未孕食蟹猴相比,其血液生理及生化指標(biāo)有一定差異,與人類妊娠晚期血液生理生化指標(biāo)的變化相比也有一定的差異,但有相似性。 2縮宮素可誘導(dǎo)孕晚期食蟹猴產(chǎn)生規(guī)律宮縮。 3利托君可成功抑制食蟹猴孕晚期誘導(dǎo)出的規(guī)律宮縮,造成宮縮乏力。 4宮縮乏力食蟹猴剖宮產(chǎn)術(shù)分娩過程中可出現(xiàn)產(chǎn)后出血現(xiàn)象。 5在利托君誘導(dǎo)下能成功建立了食蟹猴剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血?jiǎng)游锬P汀?br/>[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類號(hào)】:R714.461;R-332

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