【摘要】： 目的:大量研究表明,慢性間歇性低壓低氧處理具有明顯的心臟保護(hù)作用,顯著減輕缺血/再灌注心臟舒縮功能的抑制,減少缺血/再灌注心律失常的發(fā)生,縮小心肌梗死面積。腎上腺素能受體在多種心臟生理、病理生理活動(dòng)中發(fā)揮重要作用,但有關(guān)腎上腺素能受體在慢性間歇性低壓低氧心臟保護(hù)中的作用尚無(wú)定論。本研究通過(guò)肌肉收縮描記、細(xì)胞內(nèi)玻璃微電極技術(shù)方法,研究慢性間歇性低壓低氧對(duì)工作細(xì)胞及自律細(xì)胞上腎上腺素能受體的影響及其在慢性間歇性低壓低氧心臟保護(hù)中的作用。 1慢性間歇性低壓低氧對(duì)大鼠心室乳頭肌α1-腎上腺素能受體反應(yīng)性的影響 方法:雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(Con)、CIHH14天組(CIHH14)、CIHH28天組(CIHH28)和CIHH42天組(CIHH42)。CIHH處理動(dòng)物于低壓氧艙內(nèi),分別接受14、28、42天相當(dāng)于5000米高原(O2:11.1%)低氧處理,每天6小時(shí)。對(duì)照組動(dòng)物不給予任何處理。急性分離右室乳頭肌標(biāo)本,標(biāo)本一端固定于張力換能器,另一端固定于灌流槽硅橡膠上。用恒溫(36±0.5℃)氧飽和的改良臺(tái)氏液恒速灌流。以頻率1HZ,波寬3ms, 2倍閾強(qiáng)度的矩形脈沖刺激標(biāo)本誘發(fā)乳頭肌收縮。通過(guò)累加給藥法,觀察不同濃度(0.1、1和10μmol/L)α1腎上腺素能受體激動(dòng)劑PE對(duì)大鼠乳頭肌收縮的影響;用模擬缺血液以及加入α1受體阻斷劑Prazosin(1μmol/L)的模擬缺血液灌流,觀察各組乳頭肌收縮的變化。肌肉收縮參數(shù)包括:最大收縮張力(Pmax)和最大張力上升速度(PdT/dt)。 結(jié)果:(1) PE增加各組乳頭肌Pmax和PdT/dt,作用呈劑量依賴性(P 0.05);(2)慢性間歇性低壓低氧處理組乳頭肌對(duì)PE反應(yīng)性增強(qiáng)。最大濃度PE(10μmol/L)下,CIHH28的Pmax和PdT/dt分別增加51.2%和45%,CIHH42的Pmax和PdT/dt分別增加48.6%和44.5%,較對(duì)照組(28.7%和24.5%)明顯增加(P0.05);(3)慢性間歇性低壓低氧處理可以對(duì)抗模擬缺血液對(duì)乳頭肌收縮的抑制。CIHH28和CIHH42組的Pmax和PdT/dt降低幅度分別為(59.6%,53.6%)和(60.4%,49.9%)明顯小于Con(74.4%,64.7%) (p0.05);(4)α1受體阻斷劑Prazosin(1μmol/L)可取消間歇性低氧對(duì)抗缺血的保護(hù)作用。 結(jié)論:以上結(jié)果表明慢性間歇性低壓低氧處理增強(qiáng)大鼠心肌α1腎上腺素能受體反應(yīng)性,可能是間歇性低壓低氧處理對(duì)抗心肌缺血/再灌注損傷機(jī)制之一。 2慢性間歇性低壓低氧對(duì)家兔竇房結(jié)腎上腺素能受體反應(yīng)性的影響 方法:新西蘭大白兔15只,隨機(jī)分為對(duì)照組(Con)、CIHH 14天組(CIHH 14)、CIHH 28天組(CIHH 28)等三組。CIHH組動(dòng)物置于低壓氧艙,分別接受14、28天模擬5000米高原的低壓低氧處理(每天6小時(shí))。制備離體竇房結(jié)標(biāo)本、描記竇房結(jié)自律細(xì)胞的生物電活動(dòng)。通過(guò)累加給藥法,觀察不同濃度的β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素(ISO) (0.01, 0.1, 1μmol/L)和α1腎上腺素能受體激動(dòng)劑苯腎上腺素(PE)(0.01, 0.1, 1μmol/L)對(duì)家兔竇房結(jié)自律細(xì)胞動(dòng)作電位的影響。 結(jié)果:(1) CIHH不改變家兔竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位各參數(shù); (2) ISO濃度依賴性增加竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位0期最大除極速率(Vmax)、動(dòng)作電位幅值(APA)、放電頻率(RPF)、舒張期自動(dòng)去極化速率(VDD),對(duì)其它參數(shù)無(wú)明顯影響;(3)CIHH處理動(dòng)物竇房結(jié)細(xì)胞對(duì)ISO的反應(yīng)性降低;最大濃度ISO(1μmol/L)下,CIHH14和CIHH28組的VDD和RPF的增加分別為由(39.2±3.4, 38.1±5.7) mV/s和(124±9.1, 125±4.2) beat/min增加到(61.0±5.8, 54.5±11.2) mV/和(161±5.9,156±9.0) beat/min明顯小于對(duì)照組從(40.1±3.7) mV/s, (72.1±3.5) beat/min增加到(72.1±3.5) mV/s和(186±15.3) beat/min (P0.01), Vmax和APA由(6.5±1.8, 6.2±1.6) V/s和(60.8±1.0, 61.8±4.2) mV增加到(6.9±1.7, 6.9±1.7) V/s和(64.5±0.6, 64.0±1.7) mV,較對(duì)照組從(6.5±1.5) V/s和(60.3±2.1) mV增加到(8.9±0.4) V/s和(67.4±2.6) mV明顯降低(P0.05); (4)在普奈洛爾(PRO) (1μmol/L)存在下,α1腎上腺素能受體激動(dòng)劑PE (0.01,0.1,1μmol/L)對(duì)竇房結(jié)細(xì)胞動(dòng)作電位各項(xiàng)參數(shù)均無(wú)影響。 結(jié)論:以上結(jié)果表明,CIHH降低家兔竇房結(jié)自律細(xì)胞β腎上腺素能受體反應(yīng)性,對(duì)α1腎上腺素能受體反應(yīng)性無(wú)影響,亦不影響竇房結(jié)細(xì)胞電生理活動(dòng)。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 韓啟德;腎上腺素受體研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1995年02期

2 馬韜,范振中,何瑞榮;植物性雌激素金雀異黃素對(duì)家兔竇房結(jié)起搏細(xì)胞的電生理效應(yīng)(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2002年04期

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本文編號(hào)：2255072