本文選題：流感 + 疫苗��； 參考：《中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2010年碩士論文

【摘要】： 流行性感冒簡(jiǎn)稱流感,是由流感病毒(influenza virus)引起的急性呼吸系統(tǒng)疾病,具有傳播迅速,可反復(fù)感染的特點(diǎn)。預(yù)防流感大流行爆發(fā)的最有效手段是接種流感疫苗。傳統(tǒng)流感病毒疫苗目前還存在很多需要改進(jìn)的地方,使用佐劑是改進(jìn)方法之一。在流感疫苗中使用佐劑能夠增強(qiáng)其免疫原性,并且能夠減少單劑流感疫苗的用量,對(duì)于開(kāi)發(fā)能夠預(yù)防潛在的大流行流感的疫苗以及在大流行流感爆發(fā)時(shí)候迅速生產(chǎn)足夠劑量的疫苗等均具有現(xiàn)實(shí)意義。 第一部分納米乳劑作為H3N2滅活流感病毒疫苗佐劑的研究 乳劑作為流感疫苗佐劑已經(jīng)具有一定的應(yīng)用,納米乳劑是粒徑小于100nm的乳劑。本實(shí)驗(yàn)首先尋找具有安全性的,能夠形成納米乳劑的表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相,之后通過(guò)三元相圖法對(duì)各相的成分及比例進(jìn)行研究,確定EL和Span-80質(zhì)量比為1：1的混合物作為表面活性劑,配方為EL-Span-80-1,2丙二醇-注射用大豆油。將得到的優(yōu)化納米乳劑包裹H3N2滅活流感病毒疫苗接種昆明種小鼠。納米乳劑組小鼠的血凝抑制效價(jià)在42d時(shí)達(dá)到1920,中和抗體滴度達(dá)到447,均超過(guò)鋁佐劑組及疫苗組4倍以上,并且該組小鼠體重增長(zhǎng)正常,證明納米乳劑作為流感疫苗佐劑同時(shí)具有安全性及有效性,是較好的流感疫苗佐劑候選。 第二部分中草藥提取物作為H3N2滅活流感病毒疫苗佐劑的研究 我國(guó)具有中草藥提取和應(yīng)用的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)。一些中草藥在應(yīng)對(duì)禽流感以及甲型H1N1流感的過(guò)程中扮演了重要角色,某些中草藥提取物能夠增強(qiáng)免疫反應(yīng)也是研究人員的共識(shí)。本實(shí)驗(yàn)采用40種中草藥提取物作為流感疫苗的佐劑候選,在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn),從中篩選有效的佐劑,并研究佐劑與疫苗的劑量的最佳配比。首先將40種中草藥提取物分別與H3N2滅活流感病毒疫苗混合,接種小鼠,初免后每隔7d尾部動(dòng)脈采血,21d時(shí)加免一劑,采血后分離血清,測(cè)定各中草藥提取物佐劑組及對(duì)照組對(duì)H3N2病毒的血凝抑制效價(jià)并進(jìn)行對(duì)比,初步篩選出鎖陽(yáng)、天冬及鱉甲三種能夠明顯提高血凝抑制抗體的佐劑候選。之后對(duì)初步篩選中效果最好的鎖陽(yáng)提取物設(shè)計(jì)流感疫苗及鎖陽(yáng)劑量的二次旋轉(zhuǎn)回歸正交試驗(yàn),證明2.5μg血凝素含量和0.8mg鎖陽(yáng)含量是最優(yōu)化比例,數(shù)據(jù)擬合為1778,與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)1824基本相符,證明該方法合理,數(shù)據(jù)可靠。鎖陽(yáng)血凝抑制效價(jià)可達(dá)1824,中和抗體滴度達(dá)562,均高于鋁佐劑組及疫苗組4倍以上。并且各組小鼠體重增長(zhǎng)超過(guò)空白對(duì)照組,證明鎖陽(yáng)作為佐劑具有安全性及有效性。
[Abstract]:Influenza is an acute respiratory disease caused by influenza virus (influenza virus). It is characterized by rapid transmission and repeated infection. The most effective way to prevent an outbreak of influenza pandemic is to get vaccinated against it. Traditional influenza virus vaccines still need to be improved, and adjuvant is one of the methods. The use of adjuvants in flu vaccines enhances their immunogenicity and reduces the amount of a single dose of flu vaccine. It is of practical significance to develop a vaccine that can prevent potential pandemic influenza and to produce enough vaccine rapidly in the event of pandemic influenza outbreak. The first part is the study on the use of nano-emulsion as adjuvant of inactivated influenza virus vaccine of H _ 3N _ 2. The emulsion has been used as adjuvant of influenza vaccine to some extent. Nanometer emulsion is an emulsion with particle size smaller than 100nm. In this experiment, we first looked for the surfactant, cosurfactant, oil phase and water phase with safety, which can form nanometer emulsion, and then studied the composition and proportion of each phase by ternary phase diagram method. The mixture of El and Span-80 was determined as surfactant with the mass ratio of 1:1. The formula was EL-Span-80-1 + 2-propanediol and soybean oil for injection. The optimized nano-emulsion encapsulated H 3 N 2 inactivated influenza virus vaccine was inoculated into Kunming mice. The hemagglutination inhibition titer of nano-emulsion group reached 1920 and neutralizing antibody titer reached 447 at 42 days, which was more than 4 times higher than that of aluminum adjuvant group and vaccine group, and the weight of the group was normal. It is proved that nano-emulsion is a safe and effective adjuvant for influenza vaccine and is a good candidate for influenza vaccine adjuvant. The second part is the study of Chinese herbal medicine extract as adjuvant of inactivated influenza virus vaccine of H _ 3N _ 2. China has the traditional advantages of Chinese herbal medicine extraction and application. Some Chinese herbal medicines have played an important role in dealing with avian flu and influenza A (H1N1), and some Chinese herbal extracts have also been agreed by researchers to enhance the immune response. In this experiment, 40 kinds of Chinese herbal extracts were used as adjuvant candidates for influenza vaccine, and the effective adjuvant was screened in vivo, and the optimal proportion of adjuvant and vaccine was studied. First, 40 kinds of Chinese herbal medicine extracts were mixed with H3N2 inactivated influenza virus vaccine and inoculated into mice. After the first immunization, a dose was added every 7 days to collect blood from caudal artery for 21 days, and the serum was isolated after blood collection. The hemagglutination inhibition titers of H3N2 virus in the adjuvant group and the control group were determined and compared. Three adjuvant candidates which could significantly improve the hemagglutination inhibition antibody were selected. After that, we designed the influenza vaccine and the second rotation regression orthogonal test of the dose of lock positive for the best result of the preliminary screening. It was proved that 2.5 渭 g hemagglutinin and 0.8mg concentration were the optimal proportion. The fitting of the data is 17788.It is basically consistent with the experimental data 1824, which proves that the method is reasonable and the data is reliable. The inhibitory titers of hemagglutination and neutralizing antibody titers were 1824 and 562 respectively, which were 4 times higher than those in aluminum adjuvant group and vaccine group. The weight gain of each group was higher than that of the blank control group, which proved the safety and efficacy of the adjuvant.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2072191