本文選題：Toll樣受體 + 分枝桿菌�。� 參考：《北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所》2009年碩士論文

【摘要】： Toll樣受體(Toll-like receptors ,TLRs)是表達(dá)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面的一類重要的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor,PRR),是進(jìn)化中比較保守的一個(gè)受體家族,TLRs能特異地識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP),不僅在激活天然免疫中發(fā)揮著重要的作用,而且還調(diào)節(jié)獲得性免疫,是連接天然免疫與特異性免疫的主要橋梁。研究表明,TLRs是介導(dǎo)宿主對(duì)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的識(shí)別及抗結(jié)核免疫反應(yīng)的關(guān)鍵分子,與抗結(jié)核感染免疫有關(guān)的主要是TLR2和TLR4,TLRs通過識(shí)別MTB及MTB組分參與機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌的免疫應(yīng)答,對(duì)TLRs的研究有助于闡明結(jié)核病的發(fā)病機(jī)制并為新的治療方法提供策略。 本實(shí)驗(yàn)采用MTB敏感株、耐多藥(multidrug-resistant,MDR)株分別感染人巨噬細(xì)胞(THP-1),模擬細(xì)胞體外感染的過程。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄熒光定量PCR檢測(cè)感染后不同時(shí)間階段TLR2、TLR4、P50 mRNA表達(dá)的變化及細(xì)胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4 mRNA表達(dá)的變化,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)感染后TLR2、TLR4表達(dá)的變化;應(yīng)用不同細(xì)胞因子刺激THP-1細(xì)胞后,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄熒光定量PCR檢測(cè)感染后TLR2、TLR4、P50 mRNA表達(dá)的變化。探討MTB敏感株、MDR株對(duì)TLR表達(dá)的調(diào)節(jié)作用及TLR活化后細(xì)胞因子表達(dá)的變化及細(xì)胞因子對(duì)TLR表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,了解不同結(jié)核分枝桿菌感染細(xì)胞后所引起的免疫應(yīng)答特點(diǎn),了解TLRs在結(jié)核病免疫應(yīng)答中的作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,MTB敏感株、MDR株對(duì)TLR2、TLR4表達(dá)水平調(diào)節(jié)能力不同,MDR株上調(diào)TLR2、TLR4表達(dá)水平弱于敏感株。MTB敏感株、MDR株誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)的強(qiáng)度也不相同,MTB敏感株誘導(dǎo)細(xì)胞因子IL-12、IFN-γ表達(dá)能力明顯高于MDR株。反過來,細(xì)胞因子對(duì)TLR表達(dá)的調(diào)節(jié)能力也不相同,IFN-γ使TLR2、TLR4mRNA表達(dá)上調(diào),IL-4卻使TLR2 mRNA表達(dá)下調(diào),對(duì)TLR4 mRNA的調(diào)節(jié)作用并不明顯。 本實(shí)驗(yàn)證明TLR作為細(xì)胞表面的PRR之一,能夠識(shí)別MTB和MTB組分,引起機(jī)體的抗結(jié)核免疫應(yīng)答;耐藥程度不同的MTB對(duì)TLR的調(diào)節(jié)作用不同,誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子也不相同,這些細(xì)胞因子也能調(diào)節(jié)TLR的表達(dá)。TLR和細(xì)胞因子相互作用、相互影響,通過這種反饋機(jī)制更及時(shí)、準(zhǔn)確、精密的調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答。
[Abstract]:Toll-like receptors receptor (Toll-like receptors) is an important type of pattern recognition receptor, which is expressed on mammalian cell surface. It is a conservative receptor family that can specifically recognize pathogen associated molecular patterns-pampp. Only play an important role in activating innate immunity, It also regulates acquired immunity, which is the main bridge between innate immunity and specific immunity. It has been shown that TLRs are the key molecules that mediate host recognition of Mycobacterium tuberculosism MTB and its antituberculous immune response. TLR2 and TLR4TLRs are involved in the immune response to Mycobacterium tuberculosis by identifying MTB and MTB components. The study of TLRs is helpful to elucidate the pathogenesis of tuberculosis and provide strategies for new treatment methods. In this experiment, MTB sensitive strain and multidrug resistant multidrug resistance MDR strain were used to infect human macrophages, respectively, to mimic the process of cell infection in vitro. Reverse transcription-fluorescence quantitative PCR (RT-PCR) was used to detect the expression of TLR2TLR4P50 mRNA and cytokine IFN- 緯 -IL-12 IL-4 mRNA at different time stages after infection, flow cytometry was used to detect the expression of TLR2nTLR4, and different cytokines were used to stimulate THP-1 cells. Reverse transcriptase fluorescence quantitative PCR was used to detect the change of P50 mRNA expression in TLR2 and TLR4. To investigate the regulation of TLR expression by MDR strain, the changes of cytokine expression after TLR activation and the regulation effect of cytokines on TLR expression, and to understand the characteristics of immune response induced by different Mycobacterium tuberculosis infection. To understand the role of TLRs in tuberculosis immune response. The results showed that the ability of MDR strain to regulate the expression level of TLR2TLR4 was different. The up-regulation of TLR2TLR4 expression in MDR strain was weaker than that in MDR strain, which was sensitive to MTB, and the intensity of inducing cytokine expression in MDR strain was also different. The expression ability of MDR strain was significantly higher than that of MDR strain. On the other hand, cytokines have different ability to regulate TLR expression. IFN- 緯 can up-regulate TLR2 mRNA expression but down-regulate TLR2 mRNA expression, but the regulation of TLR4 mRNA is not obvious. As one of the PRRs on cell surface, TLR can recognize the components of MTB and MTB and induce anti-tuberculosis immune response, and MTB with different degree of drug resistance has different effects on TLR and induces different cytokines. These cytokines can also regulate the expression of TLR. TLR and cytokines interact with each other, through this feedback mechanism more timely, accurate, precise regulation of the body's immune response.
【學(xué)位授予單位】：北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R52;R392

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本文編號(hào)：2035343