本文選題：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 + 細(xì)胞凋亡��； 參考：《華中科技大學(xué)》2010年博士論文

【摘要】：隨著環(huán)境的惡化和社會(huì)壓力的增加,癌癥、精神類疾病和神經(jīng)退行性疾病成為危害人類健康的主要疾病,在對(duì)這些疾病的研究中,我們雖然取得了很大的進(jìn)展,但是仍然有許多問(wèn)題亟待解決,所以與癌癥、精神類疾病和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)的細(xì)胞凋亡與抗凋亡的研究一直都是領(lǐng)域內(nèi)研究的熱點(diǎn)。 在以往的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)FGF-2是一種重要的多效因子,在相當(dāng)多的研究報(bào)告都闡明了FGF-2與腫瘤和癌癥細(xì)胞,特別是肝癌細(xì)胞的增殖、遷移,以及腫瘤和癌癥細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物和放射性治療的抵抗作用有極為密切的關(guān)系。 而隨著對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激研究的不斷深入,研究也已經(jīng)表明了一些與人類密切相關(guān)的疾病,神經(jīng)退行性疾病(老年癡呆癥、帕金森癥),糖尿病,特別是癌癥的發(fā)生、發(fā)展都與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有著密切的關(guān)系,其中一些機(jī)制已經(jīng)得到了闡明,但是目前對(duì)真核細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的認(rèn)識(shí)仍然有許多不清楚和有待解釋的地方。 針對(duì)FGF-2和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究成果都顯示它們都與癌癥和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān),那么FGF-2與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間的關(guān)系到底是怎么樣,其中的機(jī)制如何?以有的文獻(xiàn)中沒(méi)有深入的報(bào)道。我們的研究的目的就著眼于揭示FGF-2和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間的關(guān)系,初步厘清其中的機(jī)制。 本研究在前人研究的基礎(chǔ)之上,著重研究了FGF-2(basic FGF)對(duì)于化學(xué)藥物在腫瘤細(xì)胞上引起的通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激產(chǎn)生的凋亡的影響。本研究選擇了一個(gè)常用的腫瘤細(xì)胞系肝細(xì)胞癌細(xì)胞系HepG2和人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7作為研究材料,采用衣霉素(Tunicamycin/Tm)和毒胡蘿卜素(Thapsigargin/Tg)來(lái)誘導(dǎo)其產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,我們采用了放射性同位素?cái)z入法、特異性的熒光染料染色和流式細(xì)胞法來(lái)檢查各種不同的狀態(tài)下HepG2和MCF-7細(xì)胞的情況,我們發(fā)現(xiàn)了FGF-2對(duì)腫瘤細(xì)胞HepG2和MCF-7的保護(hù)效應(yīng),我們采用了western blot的方法,檢測(cè)了一系列與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的信號(hào)通路和關(guān)鍵蛋白的表達(dá)量和磷酸化水平變化,初步說(shuō)明了這一保護(hù)效應(yīng)相應(yīng)的作用機(jī)理。我們還構(gòu)建關(guān)鍵蛋白的高表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞系,在此基礎(chǔ)上檢測(cè)了相關(guān)信號(hào)通路的變化,我們還采用了SiRNA技術(shù)對(duì)信號(hào)通路上的關(guān)鍵蛋白進(jìn)行了know-down操作,由穩(wěn)定細(xì)胞系以及SiRNA的結(jié)果我們確定了FGF-2對(duì)腫瘤細(xì)胞HepG2的保護(hù)效應(yīng)中的關(guān)鍵蛋白,我們的研究展現(xiàn)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)通路與FGF-2之間的存在對(duì)話,通過(guò)對(duì)這種機(jī)制和細(xì)節(jié)的研究從而從一個(gè)方面闡明了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和FGF-2與腫瘤和疾病發(fā)生有著密切的關(guān)系,對(duì)于揭示癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程的機(jī)理以及治療有著重要的意義。
[Abstract]:With the deterioration of the environment and the increase of social pressure, cancer, mental illness and neurodegenerative diseases have become the main diseases that endanger human health, and we have made great progress in the research of these diseases. However, there are still many problems to be solved. Therefore, apoptosis and anti-apoptosis, which are closely related to cancer, mental diseases and neurodegenerative diseases, have always been the focus of research in the field. In previous studies, FGF-2 has been found to be an important multi-effect factor. In many studies, it has been demonstrated that FGF-2 is associated with the proliferation and migration of tumor and cancer cells, especially hepatoma cells. And the resistance of tumor and cancer cells to chemical drugs and radiation therapy is very close. And as the study of endoplasmic reticulum stress continues, studies have also shown that some diseases are closely related to humans, neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease, Parkinson's disease, diabetes, especially cancer). Development is closely related to endoplasmic reticulum stress, and some mechanisms have been elucidated. However, there are still many unclear and unexplained aspects about eukaryotic endoplasmic reticulum stress. Both FGF-2 and endoplasmic reticulum stress have been shown to be closely related to cancer and neurodegenerative diseases, so what is the relationship between FGF-2 and endoplasmic reticulum stress, and what is the mechanism? Some of the literature has not been reported in depth. Our aim is to clarify the mechanism of FGF-2 and endoplasmic reticulum stress. Based on previous studies, this study focused on the effects of FGF-2(basic on apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress in tumor cells induced by chemical drugs. In this study, a commonly used tumor cell line HepG2 and human breast cancer cell line MCF-7 were used to induce endoplasmic reticulum stress. We used radioisotope uptake, specific fluorescent dye staining and flow cytometry to examine HepG2 and MCF-7 cells in different states, and we found the protective effects of FGF-2 on HepG2 and MCF-7 in tumor cells. The expression and phosphorylation level of a series of signal pathways and key proteins related to endoplasmic reticulum stress were detected by western blot, and the mechanism of this protective effect was preliminarily explained. We also constructed a stable cell line with high expression of key proteins, and then detected the changes of related signal pathways. We also used SiRNA technology to perform know-down manipulation of key proteins in signal pathways. Based on the results of stable cell lines and SiRNA, we have identified the key proteins involved in the protective effect of FGF-2 on HepG2 in tumor cells. Our studies have demonstrated the existence of a dialogue between the endoplasmic reticulum stress response signaling pathway and FGF-2. Through the study of this mechanism and the details, it is shown that endoplasmic reticulum stress and FGF-2 are closely related to tumor and disease, which is of great significance to reveal the mechanism and treatment of cancer.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R363;Q255

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本文編號(hào)：1946870