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D-半乳糖致腦衰老機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-05-20 04:01

  本文選題:D-半乳糖 + 學(xué)習(xí)記憶。 參考:《南京醫(yī)科大學(xué)》2008年碩士論文


【摘要】: 目的:觀察D-半乳糖對(duì)隔-海馬膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的影響,以及星形膠質(zhì)細(xì)胞(AS)是否參與了D-半乳糖誘導(dǎo)的腦衰老,探討D-半乳糖致腦衰老的作用機(jī)制,為腦衰老的臨床治療提供理論基礎(chǔ)。 材料和方法:采用D-半乳糖制備動(dòng)物衰老模型,將大鼠隨機(jī)分為2組:衰老模型組和正常對(duì)照組。6周后使用開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和水迷宮測(cè)定大鼠的學(xué)習(xí)記憶行為;生化分光光度法檢測(cè)鼠腦海馬氧化應(yīng)激水平;乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)免疫組化和乙酰膽堿酯酶(AChE)組織化學(xué)檢測(cè)基底前腦膽堿能神經(jīng)元和海馬膽堿能纖維的變化;Westernblotting和免疫組化方法觀察鼠海馬膠質(zhì)細(xì)胞酸性蛋白(GFAP)的表達(dá)和形態(tài)變化;透射電鏡下觀察海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果:1.行為學(xué)檢測(cè),模型組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力與正常組相比明顯下降(P<0.05)。 2.模型組較對(duì)照組海馬超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)和總抗氧化能力(T-AOC)下降,丙二醛(MDA)含量升高(P<0.05)。 3.模型組基底前腦的內(nèi)側(cè)隔核(MS)和斜角帶垂直部(VDB)膽堿能神經(jīng)元數(shù)目與正常組相比均明顯下降(P<0.05)。 4.模型組AChE陽(yáng)性纖維較之對(duì)照組顯著減少(P<0.05),海馬CA3和齒狀回內(nèi)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)存在病理改變。 5.模型組與正常組相比,海馬GFAP表達(dá)增多,染色增強(qiáng)。免疫熒光顯示,模型組GFAP和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)有共存關(guān)系。較之正常組,模型組海馬還原型谷胱甘肽(GsH)下降,一氧化氮(NO)升高(P<0.05)。透射電鏡下,模型組星形膠質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)有明顯病理改變。 結(jié)論:1.長(zhǎng)期大劑量注射D-半乳糖損害了隔-海馬膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)。2.星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了D-半乳糖誘導(dǎo)腦衰老的過(guò)程。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of D-galactose on septal hippocampal cholinergic nervous system, and whether astrocytes ASA participate in the brain aging induced by D-galactose, and to explore the mechanism of brain aging induced by D-galactose. To provide a theoretical basis for the clinical treatment of brain aging. Materials and methods: the aging model was established by D-galactose. The rats were randomly divided into two groups: the aging model group and the normal control group were used to measure the learning and memory behavior of the rats by open field experiment and water maze after 6 weeks. The level of oxidative stress in hippocampus was detected by biochemical spectrophotometry. The changes of cholinergic neurons and hippocampal cholinergic fibers in the basal forebrain were detected by immunohistochemistry and acetylcholinesterase (ache) histochemistry. Western blotting and immunohistochemistry were used to observe the expression of glial acidic protein (GFAP) in rat hippocampal glia. Expression and morphological changes; The ultrastructure of neurons and astrocytes in hippocampal formation was observed under transmission electron microscope. The result is 1: 1. The learning and memory ability of the model group was significantly lower than that of the normal group (P < 0.05). 2. Compared with the control group, the content of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-PX) and total antioxidant capacity (T-AOC) in the model group were lower than those in the control group (P < 0.05). 3. In the model group, the number of cholinergic neurons in the medial septal nucleus of the basal forebrain (MSN) and in the vertical part of the diagonal band (VDB) decreased significantly compared with the normal group (P < 0.05). 4. The number of AChE positive fibers in the model group was significantly lower than that in the control group (P < 0.05). There were pathological changes in the ultrastructure of hippocampal CA3 and neurons in dentate gyrus. 5. Compared with the normal group, the expression of GFAP increased and the staining increased in the model group. Immunofluorescence showed the coexistence of GFAP and iNOS in the model group. Compared with the normal group, the GsHs of reduced glutathione in the hippocampus of the model group were decreased, and the nitric oxide (no) was increased (P < 0.05). The ultrastructure of astrocytes in the model group showed obvious pathological changes under transmission electron microscope. Conclusion 1. Long-term high-dose injection of D-galactose damages the septal-hippocampal cholinergic nervous system. Astrocytes are involved in D-galactose induced brain aging.
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2008
【分類號(hào)】:R363

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8 韓U,

本文編號(hào):1913091


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