本文選題：HDAC1 + HDAC2�。� 參考：《吉林大學》2009年博士論文

【摘要】：組蛋白去乙�；�(HDACs)在真核生物基因表達調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用,抑制HDACs的活性會引起多種癌細胞的生長抑制、細胞分化和凋亡。組蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和2(HDAC2)同屬Ⅰ類組蛋白去乙�；�,而且高度同源,通常同時存在于相同的輔阻遏物復合體中。之前我們發(fā)現(xiàn)HDAC1參與糖(腎上腺)皮質(zhì)激素受體(GR)介導的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,并且HDAC1能夠被組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶p300乙酰化而失去活性.在本研究中發(fā)現(xiàn)HDAC2也同樣參與GR介導的轉(zhuǎn)錄活性調(diào)控,不過與HDAC1不同的是HDAC2不能被p300乙�；�,盡管HDAC1中6個被乙酰化的賴氨酸殘基有5個也存在于HDAC2中。進一步研究表明,通過形成異二聚體,乙�；腍DAC1能夠抑制HDAC2的活性,同樣失去活性的HDAC2也可以抑制HDAC1的活性,從而揭示了包含HDAC1/2的輔阻遏物復合體協(xié)同調(diào)控的新機制。組蛋白去乙酰化酶在血細胞生成和白血病生成中發(fā)揮著重要的作用。已顯示HDAC1能與許多機體造血轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合,如GATA1,TAL1,EKLF,AML1,ETO2等并影響它們的活性。研究發(fā)現(xiàn)在被誘導分化的小鼠紅細胞白血病細胞(MEL)中與GATA1相結(jié)合的HDAC1被乙�；⑹セ钚�,在血細胞中過表達HDAC1能夠促進血細胞的增殖并抑制分化,反之在血細胞中敲除HDAC1或HDAC2能抑制血紅細胞的增殖并促進分化,而且HDAC1能夠負調(diào)控GATA1的轉(zhuǎn)錄活性,GATA1與NuRD/MeCP1復合體之間的動態(tài)調(diào)控,決定血紅細胞分化的發(fā)生和發(fā)展,并為探索白血病的致病機理奠定了理論基礎。
[Abstract]:Histone deacetylase (HDACs) plays an important role in the regulation of eukaryotic gene expression. Inhibition of HDACs activity can cause the growth inhibition, cell differentiation and apoptosis of various cancer cells. Histone deacetylase 1 (HDAC1) and 2 (HDAC2) belong to class I histone deacetylase, and are highly homologous, usually at the same time. In the same repressor complex, we found that HDAC1 was involved in the transcriptional regulation mediated by glucocorticoid receptor (GR), and HDAC1 could be deactivated by histone acetyltransferase P300 acetylation. In this study, it was found that HDAC2 was also involved in GR mediated transcriptional activity regulation, but unlike HDAC1, HDAC2 did not. It can be acetylated by P300, although 5 of the 6 acetylated lysine residues in HDAC1 also exist in HDAC2. Further studies have shown that by forming a hetero two polymer, acetylation of HDAC1 can inhibit the activity of HDAC2, and the activity of HDAC2 can also inhibit the activity of HDAC1, thus revealing the co repressor complex containing HDAC1/2 A new mechanism for the same regulation. Histone deacetylase plays an important role in blood cell formation and leukemic formation. It has been shown that HDAC1 can be combined with many human transcription factors, such as GATA1, TAL1, EKLF, AML1, ETO2 and so on. It has been found in induced differentiated mouse erythroleukemia cells (MEL). The HDAC1, which is combined with GATA1, is acetylation and inactive. Over expression of HDAC1 in blood cells can promote the proliferation of blood cells and inhibit differentiation. On the contrary, the knockout of HDAC1 or HDAC2 in blood cells can inhibit the proliferation of blood red cells and promote differentiation, and HDAC1 can negatively regulate the transcriptional activity of GATA1, between GATA1 and NuRD/MeCP1 complex. Dynamic regulation determines the occurrence and development of erythrocyte differentiation, and lays a theoretical foundation for exploring the pathogenesis of leukemia.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R346;R733.7

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 蔣利和;;組蛋白去乙�；D(zhuǎn)移酶2在疾病中的研究進展[J];生理科學進展;2011年04期

2 ;[J];;年期

3 ;[J];;年期

4 ;[J];;年期

5 ;[J];;年期

6 ;[J];;年期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前1條

1 崔彩云;杜永成;胡曉蕓;;被動吸煙對致敏大鼠氣道HDAC2和血清IL-8表達的影響及布地奈德的干預作用[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

相關(guān)博士學位論文 前8條

1 羅毅;HDAC1與乙酰化HDAC1對輔阻遏物復合體活性及機體造血作用的影響[D];吉林大學;2009年

2 孟芳;組蛋白脫乙酰酶2調(diào)節(jié)KLF4促進平滑肌細胞分化活性的作用機制[D];河北醫(yī)科大學;2009年

3 高霞;Dapper1是核質(zhì)穿梭蛋白并在細胞核內(nèi)抑制Wnt信號[D];清華大學;2009年

4 李大虎;CKIP-1負控間充質(zhì)干細胞成脂分化研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2012年

5 漢麗萍;組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300在ALAS2基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用及組蛋白去乙�；敢种苿┒∷徕c激活ALAS2基因轉(zhuǎn)錄的機制[D];東北師范大學;2006年

6 王中偉;HDAC1基因在牛卵母細胞和早期克隆胚胎發(fā)育中的作用[D];吉林大學;2011年

7 蘇玉文;尋常型銀屑病外周血單個核細胞和皮損組織表觀遺傳修飾異常的研究[D];中南大學;2010年

8 許雪蓮;兒童AML中組蛋白去乙�；概c阿糖胞苷活性關(guān)系的研究[D];吉林大學;2011年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 黃園媛;HDAC2在耐藥性顳葉癲癇患者及大鼠模型腦組織中的表達及意義[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

2 王悅;HDAC1反義寡核苷酸對人食管鱗癌EC9706細胞增殖的影響[D];鄭州大學;2012年

3 李陶冉;丙戊酸鈉對K562細胞增殖、凋亡及HDAC1表達的影響[D];鄭州大學;2012年

4 馬永良;DNMT1和HDAC1在腎透明細胞癌中的表達及其相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學;2012年

5 周鵬;HPV16/18 E7對宮頸癌細胞中HDAC1表達的影響[D];第三軍醫(yī)大學;2010年

6 莊涵虛;RNA干擾沉默胃癌HDAC1基因表達的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2011年

7 崔彩云;被動吸煙對致敏大鼠氣道HDAC2和血清IL-8表達的影響及布地奈德的干預作用[D];山西醫(yī)科大學;2011年

8 邵依;銀屑病皮損NF-κB，IL-6，，p16，DNMT1和HDAC1表達及共表達研究[D];鄭州大學;2012年

9 常慶;人HDAC1表達載體的構(gòu)建及其對ERa和ERβ蛋白水平的調(diào)控[D];鄭州大學;2006年

10 王丹秋;老齡小鼠卵母細胞發(fā)育過程中組蛋白乙�；揎椀母淖僛D];南京農(nóng)業(yè)大學;2007年

本文編號：1910690