本文選題：HDAC1 + HDAC2　； 參考：《吉林大學(xué)》2009年博士論文

【摘要】：組蛋白去乙�；�(HDACs)在真核生物基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用,抑制HDACs的活性會(huì)引起多種癌細(xì)胞的生長抑制、細(xì)胞分化和凋亡。組蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和2(HDAC2)同屬Ⅰ類組蛋白去乙�；�,而且高度同源,通常同時(shí)存在于相同的輔阻遏物復(fù)合體中。之前我們發(fā)現(xiàn)HDAC1參與糖(腎上腺)皮質(zhì)激素受體(GR)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,并且HDAC1能夠被組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶p300乙酰化而失去活性.在本研究中發(fā)現(xiàn)HDAC2也同樣參與GR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性調(diào)控,不過與HDAC1不同的是HDAC2不能被p300乙�；�,盡管HDAC1中6個(gè)被乙�；馁嚢彼釟埢�5個(gè)也存在于HDAC2中。進(jìn)一步研究表明,通過形成異二聚體,乙�；腍DAC1能夠抑制HDAC2的活性,同樣失去活性的HDAC2也可以抑制HDAC1的活性,從而揭示了包含HDAC1/2的輔阻遏物復(fù)合體協(xié)同調(diào)控的新機(jī)制。組蛋白去乙�；冈谘�(xì)胞生成和白血病生成中發(fā)揮著重要的作用。已顯示HDAC1能與許多機(jī)體造血轉(zhuǎn)錄因子相結(jié)合,如GATA1,TAL1,EKLF,AML1,ETO2等并影響它們的活性。研究發(fā)現(xiàn)在被誘導(dǎo)分化的小鼠紅細(xì)胞白血病細(xì)胞(MEL)中與GATA1相結(jié)合的HDAC1被乙酰化并失去活性,在血細(xì)胞中過表達(dá)HDAC1能夠促進(jìn)血細(xì)胞的增殖并抑制分化,反之在血細(xì)胞中敲除HDAC1或HDAC2能抑制血紅細(xì)胞的增殖并促進(jìn)分化,而且HDAC1能夠負(fù)調(diào)控GATA1的轉(zhuǎn)錄活性,GATA1與NuRD/MeCP1復(fù)合體之間的動(dòng)態(tài)調(diào)控,決定血紅細(xì)胞分化的發(fā)生和發(fā)展,并為探索白血病的致病機(jī)理奠定了理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:Histone deacetylase (HDACs) plays an important role in the regulation of eukaryotic gene expression. Inhibition of HDACs activity can cause the growth inhibition, cell differentiation and apoptosis of various cancer cells. Histone deacetylase 1 (HDAC1) and 2 (HDAC2) belong to class I histone deacetylase, and are highly homologous, usually at the same time. In the same repressor complex, we found that HDAC1 was involved in the transcriptional regulation mediated by glucocorticoid receptor (GR), and HDAC1 could be deactivated by histone acetyltransferase P300 acetylation. In this study, it was found that HDAC2 was also involved in GR mediated transcriptional activity regulation, but unlike HDAC1, HDAC2 did not. It can be acetylated by P300, although 5 of the 6 acetylated lysine residues in HDAC1 also exist in HDAC2. Further studies have shown that by forming a hetero two polymer, acetylation of HDAC1 can inhibit the activity of HDAC2, and the activity of HDAC2 can also inhibit the activity of HDAC1, thus revealing the co repressor complex containing HDAC1/2 A new mechanism for the same regulation. Histone deacetylase plays an important role in blood cell formation and leukemic formation. It has been shown that HDAC1 can be combined with many human transcription factors, such as GATA1, TAL1, EKLF, AML1, ETO2 and so on. It has been found in induced differentiated mouse erythroleukemia cells (MEL). The HDAC1, which is combined with GATA1, is acetylation and inactive. Over expression of HDAC1 in blood cells can promote the proliferation of blood cells and inhibit differentiation. On the contrary, the knockout of HDAC1 or HDAC2 in blood cells can inhibit the proliferation of blood red cells and promote differentiation, and HDAC1 can negatively regulate the transcriptional activity of GATA1, between GATA1 and NuRD/MeCP1 complex. Dynamic regulation determines the occurrence and development of erythrocyte differentiation, and lays a theoretical foundation for exploring the pathogenesis of leukemia.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R346;R733.7

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本文編號(hào)：1910690