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GABA能改善慢性嗎啡暴露貓初級(jí)視皮層功能

發(fā)布時(shí)間:2018-05-17 19:08

  本文選題:初級(jí)視皮層 + 方位選擇性。 參考:《中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)》2010年博士論文


【摘要】:藥物濫用是當(dāng)今世界性的重要社會(huì)和醫(yī)學(xué)問題。長期使用阿片類藥物不僅會(huì)導(dǎo)致生理和心理上的依賴,也會(huì)導(dǎo)致腦功能的損傷。前人的結(jié)果提示,慢性嗎啡暴露會(huì)導(dǎo)致貓初級(jí)視皮層(17區(qū))反應(yīng)調(diào)制能力的退化,包括自發(fā)反應(yīng)的升高,信噪比的下降,方位選擇性和方向選擇性的弱化,以及反應(yīng)時(shí)程的延長。另一方面,也有其他結(jié)果表明,慢性嗎啡暴露也會(huì)使GABA(?)系統(tǒng)受到損傷。 GABA能系統(tǒng)是皮層內(nèi)重要的抑制能系統(tǒng)之一。前人的一些結(jié)果提示,來自GABA能系統(tǒng)的抑制,對(duì)視覺功能包括方向、方位選擇性的形成等發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。同時(shí),對(duì)缺乏抑制的神經(jīng)元補(bǔ)充抑制,可以改善它們的功能。而慢性嗎啡暴露貓皮層細(xì)胞反應(yīng)調(diào)制能力的退化,很有可能是由于來自于GABA能系統(tǒng)的抑制水平的衰減所導(dǎo)致的。因此,我們考慮補(bǔ)充抑制是否可以恢復(fù)由慢性嗎啡暴露引起的17區(qū)細(xì)胞的損傷。如果可以,那我們就可以證實(shí)前面的假說:慢性嗎啡暴露貓視覺的退化,確實(shí)部分由于來自GABA能系統(tǒng)的抑制水平的衰減所導(dǎo)致。 為了檢驗(yàn)這一假設(shè),我們?cè)趩岱缺┞督M貓和作為對(duì)照的鹽水處理組貓中,使用多管微電極對(duì)17區(qū)細(xì)胞分別微電泳GABA以及GABAA受體的拮抗劑荷包牡丹堿,檢測其對(duì)細(xì)胞的影響。我們分別在給藥前和給藥后檢測了2組貓17區(qū)細(xì)胞的自發(fā)反應(yīng)、信噪比、方位選擇性和方向選擇性。 我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,對(duì)于嗎啡暴露貓17區(qū)細(xì)胞補(bǔ)充施加GABA,能夠改善其視覺功能。GABA的施加,可以減低自發(fā)反應(yīng)的幅度,升高對(duì)視覺刺激信號(hào)的分辨能力,改善方位選擇性和方向選擇性。在施加GABA之后,某些嗎啡暴露組貓中的17區(qū)細(xì)胞甚至表現(xiàn)出和鹽水對(duì)照組貓的細(xì)胞類似的反應(yīng)。而另一方面,荷包牡丹堿的施加則使得鹽水對(duì)照組的細(xì)胞的反應(yīng)調(diào)制表現(xiàn)出了退化現(xiàn)象。同時(shí),荷包牡丹堿的施加對(duì)嗎啡暴露組貓的細(xì)胞的影響比鹽水對(duì)照組的要弱。相反地,GABA的施加對(duì)嗎啡暴露組貓的細(xì)胞的影響則比鹽水對(duì)照組的強(qiáng)。此外,對(duì)于嗎啡暴露組已經(jīng)有強(qiáng)選擇性的細(xì)胞,GABA仍然能增強(qiáng)它們的方位選擇性和方向選擇性;而對(duì)于鹽水對(duì)照組中的強(qiáng)選擇性細(xì)胞,則沒有這樣的效果。 這些結(jié)果證實(shí)了,在慢性嗎啡暴露貓中,GABA調(diào)制的抑制確實(shí)發(fā)生了退化,也進(jìn)一步的說明了,慢性嗎啡暴露貓皮層細(xì)胞反應(yīng)調(diào)制能力的退化確實(shí)是由于來源于GABA能系統(tǒng)的抑制退化所導(dǎo)致的。補(bǔ)充GABA能夠改善嗎啡暴露貓17區(qū)細(xì)胞的功能,修復(fù)嗎啡暴露引起的損傷。因此,這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)藥物濫用導(dǎo)致的感覺、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能的損傷的治療手段的改進(jìn),有著潛在的應(yīng)用意義。
[Abstract]:Drug abuse is an important social and medical problem in the world. Long-term use of opioids leads not only to physical and psychological dependence, but also to brain dysfunction. The previous results suggest that chronic morphine exposure may degrade the modulation ability of the primary visual cortex in cats, including increased spontaneous response, decreased signal-to-noise ratio, weakened azimuth selectivity and directional selectivity. And the prolongation of the reaction time. On the other hand, there are other results indicating that chronic morphine exposure also causes GABA A) The system was damaged. GABA energy system is one of the important inhibitory energy systems in the cortex. Some previous results suggest that inhibition from GABA system plays an important role in regulating visual function including orientation and azimuth selectivity. At the same time, the supplement of inhibition to neurons lacking inhibition can improve their function. The degradation of the modulation ability of the cortical cells in the cats exposed to chronic morphine may be due to the attenuation of the inhibition level from the GABA energy system. Therefore, we consider whether supplemental inhibition can restore the damage of 17 region cells caused by chronic morphine exposure. If so, we can confirm the previous hypothesis that chronic morphine exposure to visual degeneration in cats is partly due to attenuated levels of inhibition from the GABA system. To test this hypothesis, we used multi-tube microelectrodes in morphine exposed cats and saline treated cats as control to detect the effects of microelectrophoretic GABA and bicuculline, an antagonist of GABAA receptor, on the cells in region 17, respectively. The spontaneous response, SNR, azimuth selectivity and directional selectivity were detected before and after administration of the drug in two groups of cats. Our results show that supplementation of GABA to the cells of area 17 of morphine exposed cats can improve their visual function. GABA can reduce the amplitude of spontaneous response and increase the resolution of visual stimulation signals. Improve azimuth selectivity and directional selectivity. After administration of GABA, the 17 region cells in some morphine exposed cats even showed similar responses to those of saline control cats. On the other hand, the application of bicuculline resulted in the degradation of cell response modulation in saline control group. At the same time, the effect of bicuculline on the cells of the cats exposed to morphine was weaker than that of the saline group. On the contrary, the effect of GABA on the cells of morphine exposed cats was stronger than that of saline control. In addition, GABA could enhance the orientation selectivity and directional selectivity of morphine exposed cells, but not in saline control group. These results confirm that the inhibition of GABA modulation does degrade in cats exposed to chronic morphine, and further explain, The degradation of the modulation ability of cortical cells in cats exposed to chronic morphine is due to the inhibition of degeneration by the GABA energy system. Supplementation of GABA can improve the function of area 17 cells exposed to morphine and repair the damage caused by morphine exposure. Therefore, the results of this experiment have potential application significance in improving the treatment of sensory, motor and cognitive impairment caused by drug abuse.
【學(xué)位授予單位】:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類號(hào)】:R363

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1902519

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