本文選題：同種異體皮膚移植 + 移植排斥反應(yīng)��； 參考：《華中科技大學(xué)》2009年博士論文

【摘要】： [研究背景] 樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)是專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞之一。依據(jù)其成熟狀態(tài)、表型或來(lái)源不同，在免疫或耐受的誘導(dǎo)中起著關(guān)鍵作用。DC捕捉，處理，傳遞抗原到淋巴器官，在淋巴器官與T細(xì)胞相互作用，引起抗原特異性的免疫反應(yīng)或免疫耐受。T細(xì)胞受體(T cell receptor，TCR)識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物、足夠的共刺激分子及自分泌、旁分泌的細(xì)胞因子的參與，導(dǎo)致T細(xì)胞活化，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。缺乏這些信號(hào)分子則使T細(xì)胞不能完全活化，誘導(dǎo)免疫耐受。成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類(lèi)分子和共刺激分子，導(dǎo)致T細(xì)胞活化。與此相反，不成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào)，因此誘導(dǎo)同種異體抗原特異性低反應(yīng)，延長(zhǎng)同種異體移植物存活。阿司匹林，維生素D3或白細(xì)胞介素-10可體外誘導(dǎo)生成不成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞。然而，這些體外培養(yǎng)的不成熟樹(shù)突狀細(xì)胞，當(dāng)暴露于體內(nèi)的炎性刺激時(shí)，可能轉(zhuǎn)變成成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞，導(dǎo)致免疫刺激而不是免疫抑制。最近研究表明，骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞與IL-10及細(xì)菌脂多糖(Lipopolysaccharides，LPS)培養(yǎng)刺激下表現(xiàn)為一種半成熟狀態(tài)，即表達(dá)低水平的共刺激分子，或稱(chēng)為旁路活化的樹(shù)突狀細(xì)胞(Alternativelyactivated DC，aaDC)。這些半成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞即使在炎性條件下也是不可逆轉(zhuǎn)的，因此誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞無(wú)反應(yīng)，延長(zhǎng)同種異體移植存活。然而，這些半成熟樹(shù)突狀細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的分子機(jī)制仍不清楚。 PD-1(Programmed cell death protein 1，PD-1)受體是表達(dá)在活化T細(xì)胞上的抑制性共刺激分子，屬于CD28家族成員，在免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)及外周耐受方面起著重要作用。PD-L1表達(dá)在多種抗原提呈細(xì)胞。PD-L1可以通過(guò)與活化T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖，并促進(jìn)活化T細(xì)胞的凋亡。最近的研究表明，PD-1／PD-L途徑在動(dòng)物同種異體移植模型中起著重要作用。雖然樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)PD-1受體的兩種配體，即PD-L1和PD-L2，但是PD-1／PD-L途徑是否在半成熟樹(shù)突狀細(xì)胞引起的免疫耐受中起作用仍不清楚。本研究擬從PD-1／PD-L信號(hào)通路角度，探討小鼠骨髓來(lái)源的半成熟樹(shù)突狀細(xì)胞(即aaDC)在小鼠皮膚移植模型中的耐受機(jī)制。 [研究方法] 1．不同類(lèi)型小鼠骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞的制備培養(yǎng)與受者小鼠靜脈輸注 小鼠骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞(bone marrow-derived dendritic cell，BMDC)制備參照文獻(xiàn)。分離小鼠后腿股骨和脛骨骨髓細(xì)胞，用NH4Cl低滲緩沖液裂解紅細(xì)胞，細(xì)胞計(jì)數(shù)后以2×10~6個(gè)細(xì)胞接種在100mm的細(xì)胞培養(yǎng)皿中，培養(yǎng)基為含20 ng／ml rGM-CSF(Pepro Tech Inc，New Jersey，USA)的RPMI-1640完全培養(yǎng)基，37℃5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)7天，獲得所謂未處理的DC(untreated DC)，培養(yǎng)期間每間隔1天換1次培養(yǎng)基。為誘導(dǎo)產(chǎn)生不成熟DC(immature DC，imDC)，在培養(yǎng)第6天，加入20 ng／ml rmIL-10(Pepro Tech Asia，Rehovot，Israel)培養(yǎng)1天；而aaDC的制備是在第7天在imDC培養(yǎng)基中加入1μg／ml LPS(L4130，Sigma-Aldrich)，培養(yǎng)1天后即為aaDC；而成熟DC的獲得采用1μg／ml LPS刺激未處理DC 1天。 為測(cè)試以上制備的4種不同類(lèi)型DC對(duì)同種異體皮膚移植物存活時(shí)間的影響，在移植前7天，分別將BALB／c供者小鼠來(lái)源的上述4種DC經(jīng)尾靜脈輸注到受者小鼠(C57BL／6)體內(nèi)，細(xì)胞數(shù)為2×10~6／只小鼠。同時(shí)采用抗PD-1抗體阻斷PD-1／PD-L信號(hào)通路以觀察其對(duì)aaDC調(diào)節(jié)效應(yīng)的影響，而以同型IgG為對(duì)照�？贵w應(yīng)用方法如下：在aaDC輸注當(dāng)天腹腔注射500μg／只(day 0)，在隨后第2、4、6天各250μg／只腹腔注射，，共分7個(gè)實(shí)驗(yàn)組(每組6只小鼠)：group 1：untreated DC；group 2：imDC；group 3：aaDC；group 4：aaDC plus anti-PD-1 mAb；group 5：anti-PD-1 mAbalone：group 6：mDC and group 7：aaDC plus control IgG． 2．采用流式細(xì)胞術(shù)分析DC表型 DC首先與anti-CD16／CD32 mAb孵育以封閉FcγR，然后用熒光素標(biāo)記的抗CD11c、CD80、CD86、MHCⅡ、PD-L1以及PD-L2分別孵育(4℃，30 min)，然后用PBS洗滌2次，采用流式細(xì)胞儀分析[FACSCalibur~(TM) flow cytometer(BectonDickinson)]。 3．小鼠皮膚移植術(shù) 參照Billingham and Medawar方法。受者小鼠(C57BL／6)麻醉后，剪除背部皮膚毛發(fā)，準(zhǔn)備直徑12mm的植床。頸椎斷離法處死供者小鼠(BALB／c)，剪除軀干毛發(fā)，取直徑12mm皮片，去除皮下脂肪，將皮片移植縫合到受者小鼠(用5—0#絲線采取8針不連續(xù)縫合法)，用創(chuàng)可貼包被傷口，每天觀察1次移植皮膚的存活情況，如果50％皮片翻起或壞死即為排斥。同時(shí)選擇性應(yīng)用組織病理分析證實(shí)排斥的發(fā)生。 4．組織學(xué)分析 參照文獻(xiàn)。皮膚移植物切下后，用4％福爾馬林固定，石蠟包埋切片，HE染色后進(jìn)行病理組織學(xué)分析，觀察炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度。 5．ELISA檢測(cè)細(xì)胞因子濃度 根據(jù)使用說(shuō)明書(shū)介紹的方法，采用ELISA試劑盒(Biosource International，Camarillo，CA)檢測(cè)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清中細(xì)胞因子IFN-γ、IL-10含量。 6．混合淋巴細(xì)胞反應(yīng) 刺激細(xì)胞為來(lái)源于BALB／c小鼠的各種類(lèi)型DC。DC細(xì)胞經(jīng)絲裂霉素C處理后接種于96孔V型底培養(yǎng)板。來(lái)源于C57BL／6受者小鼠脾臟細(xì)胞，經(jīng)尼龍棉純化獲得T淋巴細(xì)胞，用CFSE標(biāo)記后作為反應(yīng)細(xì)胞。4×10~5個(gè)反應(yīng)細(xì)胞與4×10~5刺激細(xì)胞混合后，在37℃、5％CO_2條件下培養(yǎng)5天，收獲細(xì)胞，用流式細(xì)胞術(shù)分析CFSE熒光強(qiáng)度以評(píng)判T細(xì)胞增殖程度。 7．流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)5天后收集細(xì)胞，用anti-CD4-FITC、anti-CD25-PE進(jìn)行細(xì)胞表面標(biāo)記染色，細(xì)胞經(jīng)透膜后用APC-labeled anti-Foxp3標(biāo)記(Foxp3 StainingBuffer Set，eBioscience)，用流式細(xì)胞儀分析CD4~+CD25~+ T細(xì)胞表達(dá)Foxp3的水平(23)。 8．流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子 制備單個(gè)脾臟細(xì)胞，在體外37℃、5％CO_2培養(yǎng)條件下，用50 ng／ml PMA，1μg／ml ionomycin、2μM monensin(all Sigma-Aldrich)刺激處理4小時(shí)后收獲細(xì)胞，經(jīng)FITC標(biāo)記抗CD4或CD8染色后，4％formaldehyde固定、透膜處理后用相應(yīng)熒光素標(biāo)記細(xì)胞因子抗體染色，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞因子表達(dá)水平。 9．統(tǒng)計(jì)分析 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用單向方差分析法，P＜0．05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。不同處理組間移植物存活時(shí)間差異分析采用Kaplan and Meier法(24)。 [結(jié)果] 1．部分成熟為aaDC表型特點(diǎn) 對(duì)幾種類(lèi)型DC表型分析發(fā)現(xiàn)，與不成熟DC(imDC)和未處理DC(untreatedDC)相比較，aaDC表達(dá)CD80、CD86水平有一定程度增加，而MHCⅡ分子表達(dá)水平相當(dāng)。然而，以上分子的表達(dá)水平比成熟DC(mDC)明顯降低。值得注意的是，我們觀察到aaDC表達(dá)PD-L1和PD-L2的水平與不成熟DC和未處理DC比較顯著升高(圖1)。 2．a(chǎn)aDC刺激同種反應(yīng)T細(xì)胞增殖的能力降低，該特性與PD-1／PD-L信號(hào)通路有關(guān) 隨后，我們通過(guò)混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，如圖2所示，aaDC(來(lái)源于BALB／c小鼠，H-2~d)刺激同種反應(yīng)性T細(xì)胞(來(lái)源于C57BL／6，H-2~b)增殖的能力明顯低于成熟DC，與未成熟DC相當(dāng)。重要的是，當(dāng)用抗PD-1抗體阻斷PD-1／PD-L信號(hào)通路后，aaDC刺激同種T細(xì)胞增殖的活性增強(qiáng)，提示PD-1／PD-L共抑制信號(hào)通路參與aaDC對(duì)同種T細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)。 3．在混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)體系中，aaDC誘導(dǎo)抗炎性細(xì)胞因子IL-10分泌增加而抑制IFN-γ的產(chǎn)生，該效應(yīng)部分依賴(lài)于PD-1信號(hào)通路 我們采用ELISA檢測(cè)上述混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中細(xì)胞因子IL-10和IFN-γ產(chǎn)生水平，發(fā)現(xiàn)aaDC作為刺激細(xì)胞時(shí)，能誘導(dǎo)出比成熟DC和未處理DC顯著升高(p＜0．01)，幾乎與未成熟DC相當(dāng)濃度的IL-10；與此相反，與未處理DC相比較，aaDC、未成熟DC能顯著抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)炎癥性細(xì)胞因子IFN-γ的產(chǎn)生(p＜0．01)。有趣的是當(dāng)用抗PD-1抗體阻斷后，可以逆轉(zhuǎn)該調(diào)節(jié)效應(yīng)(圖3)，上述結(jié)果表明aaDC對(duì)以上細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)也部分依賴(lài)于PD-1信號(hào)通路。 4．a(chǎn)aDC具有擴(kuò)增CD4~+CD25~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特性 因?yàn)橐延形墨I(xiàn)報(bào)道調(diào)節(jié)性DC能誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的產(chǎn)生。因此，我們進(jìn)一步檢測(cè)了混合淋巴培養(yǎng)體系中不同類(lèi)型DC細(xì)胞誘導(dǎo)Treg產(chǎn)生的差異性。結(jié)果表明(圖4)，與其它類(lèi)型DC相比較，aaDC擴(kuò)增CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg的功能最強(qiáng)(p＜0．01)，該調(diào)節(jié)效應(yīng)涉及PD-1信號(hào)通路，其次是不成熟DC，而成熟DC以及未處理DC對(duì)Treg的誘導(dǎo)產(chǎn)生能力弱。 5．靜脈輸注供者來(lái)源的aaDC能明顯炎癥皮膚移植物的存活時(shí)間，而且PD-1／PD-L信號(hào)通路參與aaDC的調(diào)節(jié)作用 依據(jù)上述體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們進(jìn)一步探討在同種異體皮膚移植前7天，輸注供者來(lái)源的各種類(lèi)型DC到受者體內(nèi)(2×10~6個(gè)細(xì)胞／只小鼠)，觀察其對(duì)皮膚移植物存活時(shí)間的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)(圖5)，與其它DC細(xì)胞{untreated DCs(MST 11．83±2．40days)，imDC(MST 16．00±3．10 days)or mDC(MST 7．50±1．64 days)}相比較，aaDC輸注能顯著延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間(MST 22．67±4．08 days)(P＜0．01)。有趣的是，當(dāng)用抗PD-1抗體阻斷PD-1／PD-L信號(hào)通路后，aaDC對(duì)移植物的保護(hù)效應(yīng)顯著降低(MST22．67±4．08 vs 12．33±3．33 of aaDC+anti-PD．1，P＜0．01)。單獨(dú)應(yīng)用抗PD-1抗體對(duì)移植物的存活時(shí)間影響很小，與未處理DC的效應(yīng)相當(dāng)(MST 10．83±2．79 vs 11．83±2．40days，p＞0．05)。 6．組織病理學(xué)分析證實(shí)aaDC輸注能顯著減輕皮膚移植物中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) 在皮膚移植后7天，對(duì)移植皮膚進(jìn)行病理組織學(xué)分析，如圖6所示，發(fā)現(xiàn)輸注aaDC能顯著減輕移植皮膚中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，imDC也能在一定程度上降低炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。而與此相對(duì)照，輸注成熟DC(mDC)以及未處理DC后，皮膚移植物中仍有明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。aaDC輸注加抗PD-1抗體能降低其對(duì)移植物的保護(hù)效應(yīng)，而單獨(dú)應(yīng)用抗PD-1抗體或同型對(duì)照IgG對(duì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的影響較小。以上病理組織學(xué)結(jié)果與移植物的存活時(shí)間相一致。 7．a(chǎn)aDC輸注能改變受者小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子譜的特征 為了探討供者來(lái)源的各種不同類(lèi)型DC輸注后，能否影響受者脾臟T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的類(lèi)型。進(jìn)一步分離了輸注不同類(lèi)型DC后的各組受者小鼠的脾臟T淋巴細(xì)胞，體外在經(jīng)PMA／ionomycin刺激后，采用流式細(xì)胞術(shù)分析T細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子(IL-2、IL-10和IFN-γ)表達(dá)水平。如圖7A所示，與其它類(lèi)型的DC相比，輸注aaDC后受者小鼠脾臟CD4~+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的能力降低(~(**)p＜0．01)，而IFN-γ有一定程度升高。與此相反，aaDC能增強(qiáng)受者脾臟CD4~+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-10。有趣的是，我們觀察到輸注aaDC后，與其它組相比較，受者小鼠脾臟CD8~+T細(xì)胞IFN-γ的分泌潛能顯著降低(_*~* p＜0．01)，，而對(duì)CD8~+T細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生無(wú)明顯影響(圖7B)。同樣地，當(dāng)應(yīng)用抗PD-1抗體阻斷PD-1／PD-L信號(hào)通路后，對(duì)aa DC的免疫負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng)有明顯的抑制作用。 [結(jié)論] 通過(guò)輸注供者來(lái)源aaDC能顯著延長(zhǎng)異基因小鼠皮膚移植物存活時(shí)間，抑制受者同種反應(yīng)性T細(xì)胞增殖，減輕移植物組織中單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)。aaDC的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制可能涉及擴(kuò)增CD4~+CD25~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，增強(qiáng)受者脾臟同種反應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生抗炎性細(xì)胞因子IL-10，而抑制與T細(xì)胞增殖密切相關(guān)的IL-2的產(chǎn)生，炎癥性細(xì)胞因子IFN-γ也明顯受到抑制，有趣的是，PD-1／PD-L信號(hào)通路對(duì)以上aaDC的免疫調(diào)節(jié)作用起著關(guān)鍵作用。本研究成果提示，采用aaDC過(guò)繼輸注可抑制同種移植物排斥反應(yīng)，為防治同種異體器官移植排斥反應(yīng)提供了新的干預(yù)策略，進(jìn)一步深化了對(duì)aaDC免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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9 張堯;靳風(fēng)爍;蘭衛(wèi)華;李彥峰;張克勤;吳剛;葉錦;;聯(lián)合應(yīng)用塞萊西布和CpG-ODN對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞功能的影響[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

10 夏強(qiáng);劉衛(wèi)彬;陳振光;張瑩;黃如訓(xùn);;胸腺成熟樹(shù)突狀細(xì)胞與重癥肌無(wú)力發(fā)生的相關(guān)性分析[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王雪飛;樹(shù)突狀細(xì)胞“面目”更清晰[N];健康報(bào);2004年

2 章靜波;干細(xì)胞研究新動(dòng)向[N];健康報(bào);2009年

3 記者 白毅;間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)成熟樹(shù)突狀細(xì)胞增殖分化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

4 方彤;樹(shù)突狀細(xì)胞瘤苗新進(jìn)展[N];健康報(bào);2006年

5 本報(bào)記者 沈湫莎;這一次,諾獎(jiǎng)會(huì)不會(huì)頒給逝者[N];文匯報(bào);2011年

6 張獻(xiàn)懷;樹(shù)突狀細(xì)胞療法治療惡性黑色素瘤[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

7 記者　毛黎;美發(fā)現(xiàn)一種“超級(jí)”形態(tài)酶[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

8 楊淑娟;美研究出新型丙型肝炎疫苗[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

9 ;慢性HBV感染使樹(shù)突狀細(xì)胞功能受損[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

10 章米力;瑞金醫(yī)院乙肝發(fā)病機(jī)制研究獲進(jìn)展[N];健康報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 潘建平;γ-干擾素對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞分化和功能成熟的調(diào)控及其基因修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞抗腫瘤免疫機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2002年

2 朱偉國(guó);PPAR-γ激動(dòng)劑吡格列酮抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞免疫激活致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的研究[D];浙江大學(xué);2010年

3 王正昕;腫瘤微環(huán)境中浸潤(rùn)性樹(shù)突狀細(xì)胞的表型和免疫學(xué)功能的研究及其臨床意義[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2000年

4 周向陽(yáng);新型熱休克蛋白HSP-DC激活樹(shù)突狀細(xì)胞及其佐劑效應(yīng)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 趙鴻;未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞聯(lián)合骨髓移植誘導(dǎo)大鼠異體腎移植免疫耐受的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2003年

6 陳玉丙;樹(shù)突狀細(xì)胞抗原負(fù)載及MAGE-3 DNA瘤苗研制[D];吉林大學(xué);2004年

7 王宏偉;肺間質(zhì)樹(shù)突狀細(xì)胞在多器官功能障礙綜合征中的免疫激活與免疫耐受作用研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

8 趙毅;青藤堿對(duì)RA患者樹(shù)突狀細(xì)胞免疫功能的影響及機(jī)制研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

9 劉海波;Fas信號(hào)激活樹(shù)突狀細(xì)胞炎性復(fù)合體形成的生物學(xué)意義與分子機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 趙娟;受者來(lái)源的PIR-B轉(zhuǎn)染的樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)小鼠異基因骨髓移植GVHD的保護(hù)作用[D];華中科技大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳鳴宇;黑色素瘤基因（MAGE-1）相關(guān)肽負(fù)載樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)肝癌細(xì)胞殺傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2003年

2 孟冬梅;急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞的誘導(dǎo)及功能研究[D];青島大學(xué);2003年

3 梁軍利;IFN-β1a對(duì)多發(fā)性硬化樹(shù)突狀細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子影響的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

4 黃祺琦;耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的exosome治療小鼠免疫介導(dǎo)性再生障礙性貧血的實(shí)驗(yàn)研究[D];南昌大學(xué);2010年

5 初曉霞;淋巴瘤樹(shù)突狀細(xì)胞的表達(dá)與臨床分期、惡性度及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];青島大學(xué);2002年

6 劉麗燕;MyD88在OK-432誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟中的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

7 郭佳;TLR配體誘導(dǎo)骨髓來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞獲得產(chǎn)生全反式維甲酸的能力[D];浙江大學(xué);2011年

8 才志剛;凍融抗原沖擊致敏的樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生肺癌特異性免疫應(yīng)答的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 李靜;癌—睪丸抗原OY-TES-1致敏樹(shù)突狀細(xì)胞的體外抗肝癌研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

10 吳軍;樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的培養(yǎng)及CEA-重組痘苗病毒轉(zhuǎn)染DC誘導(dǎo)的特異性T細(xì)胞免疫[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

本文編號(hào)：1863753