本文選題：脊髓源性神經(jīng)干細(xì)胞 + IGF-1�。� 參考：《吉林大學(xué)》2009年博士論文

【摘要】： 各種原因所致中樞神經(jīng)損傷后的預(yù)后不良,主要是由于神經(jīng)抑制因子抑制神經(jīng)再生的作用以及微環(huán)境缺乏神經(jīng)生長(zhǎng)因子所導(dǎo)致。神經(jīng)再生治療一直是神經(jīng)損傷研究的熱點(diǎn)和前沿,其中對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的起源、培養(yǎng)條件以及定向分化調(diào)控的研究更是其中的焦點(diǎn)問題。研究發(fā)現(xiàn),成年哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一些非神經(jīng)發(fā)生的部位如脊髓,存在有成體神經(jīng)干細(xì)胞,為脊髓源性神經(jīng)干細(xì)胞(Neural stem cells,NSCs),這為神經(jīng)再生提供新的易于獲得的種子細(xì)胞來源,并為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療帶來了新的思路和手段。 本實(shí)驗(yàn)主要研究胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(Insulin like growth factor-1,IGF-1)對(duì)脊髓源性神經(jīng)干細(xì)胞定向分化的調(diào)控作用及初步探索其調(diào)控機(jī)制。IGF-1是一種與組織代謝和細(xì)胞分化、增殖有關(guān)的細(xì)胞因子,對(duì)維持神經(jīng)細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)和損傷后的修復(fù)具有極其重要的作用。本實(shí)驗(yàn)在體外分離并培養(yǎng)了新生大鼠脊髓源性NSCs;利用脂質(zhì)體介導(dǎo)法將帶有IGF-1基因的質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)入NSCs,經(jīng)G418篩選,使用RT-PCR、免疫熒光、Western blotting鑒定IGF-1基因的表達(dá),并利用免疫細(xì)胞化學(xué)法對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的分化類型進(jìn)行鑒定;使用細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(Extracellular signal regulated kinase,ERK)的特異性抑制劑PD98095阻斷IGF-1誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞向少突膠質(zhì)細(xì)胞分化,觀察神經(jīng)干細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)的變化,使用Western blotting、RT-PCR檢測(cè)ERK的磷酸化和轉(zhuǎn)錄因子c-fos、c-jun、c-myc的表達(dá)情況,進(jìn)而探討ERK信號(hào)途徑在IGF誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化中的作用和機(jī)制。 本研究選擇IGF-1對(duì)脊髓神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),觀察其作用效果及機(jī)制,從而更加深入的探討脊髓源性神經(jīng)干細(xì)胞在脊髓損傷后的轉(zhuǎn)化方向和影響因素,加深對(duì)脊髓損傷后神經(jīng)再生不良機(jī)制的研究,從而為探索治療脊髓損傷的新方法奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:The poor prognosis after central nerve injury is mainly due to the inhibition of nerve regeneration by nerve suppressor and the lack of nerve growth factor in microenvironment. Neural regeneration therapy has been a hot topic and frontier in the research of nerve injury, among which the research on the origin, culture conditions and regulation of directional differentiation of neural stem cells is the focus. The study found that adult neural stem cells were present in some non-neurogenic sites in the central nervous system of adult mammals, such as the spinal cord. It provides a new and easy source of seed cells for neural stem cells and a new method for the treatment of nervous system injury. The aim of this study was to investigate the effects of insulin like growth factor-1IGF-1 on the differentiation of spinal cord derived neural stem cells and to explore its regulatory mechanism. IGF-1 is a cytokine related to tissue metabolism, cell differentiation and proliferation. It plays an extremely important role in maintaining the survival, growth and repair of injured nerve cells. In this study, the spinal cord derived NSCs of newborn rats were isolated and cultured in vitro, the plasmid vector containing IGF-1 gene was transfected into NSCs by liposome-mediated method, and the expression of IGF-1 gene was identified by RT-PCR blotting and G418 screening. The differentiation types of neural stem cells were identified by immunocytochemistry, and the differentiation of neural stem cells into oligodendrocytes induced by IGF-1 was blocked by PD98095, a specific inhibitor of extracellular signal regulated kinase. The growth state of neural stem cells was observed. The phosphorylation of ERK and the expression of c-fos-c-junc-myc were detected by Western blotting RT-PCR, and the role and mechanism of ERK signaling pathway in the differentiation of neural stem cells induced by IGF were discussed. In this study, IGF-1 was chosen to interfere with spinal cord neural stem cells, to observe its effect and mechanism, so as to explore the transformation direction and influencing factors of spinal cord derived neural stem cells after spinal cord injury. To further study the mechanism of nerve regeneration after spinal cord injury, so as to lay a foundation for exploring a new method for treatment of spinal cord injury.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R329

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本文編號(hào)：1784974