發(fā)布時間：2018-04-22 01:21

  本文選題：脊髓源性神經(jīng)干細胞 + IGF-1��； 參考：《吉林大學(xué)》2009年博士論文

【摘要】： 各種原因所致中樞神經(jīng)損傷后的預(yù)后不良,主要是由于神經(jīng)抑制因子抑制神經(jīng)再生的作用以及微環(huán)境缺乏神經(jīng)生長因子所導(dǎo)致。神經(jīng)再生治療一直是神經(jīng)損傷研究的熱點和前沿,其中對神經(jīng)干細胞的起源、培養(yǎng)條件以及定向分化調(diào)控的研究更是其中的焦點問題。研究發(fā)現(xiàn),成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一些非神經(jīng)發(fā)生的部位如脊髓,存在有成體神經(jīng)干細胞,為脊髓源性神經(jīng)干細胞(Neural stem cells,NSCs),這為神經(jīng)再生提供新的易于獲得的種子細胞來源,并為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療帶來了新的思路和手段。 本實驗主要研究胰島素樣生長因子-1(Insulin like growth factor-1,IGF-1)對脊髓源性神經(jīng)干細胞定向分化的調(diào)控作用及初步探索其調(diào)控機制。IGF-1是一種與組織代謝和細胞分化、增殖有關(guān)的細胞因子,對維持神經(jīng)細胞的生存、生長和損傷后的修復(fù)具有極其重要的作用。本實驗在體外分離并培養(yǎng)了新生大鼠脊髓源性NSCs;利用脂質(zhì)體介導(dǎo)法將帶有IGF-1基因的質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)入NSCs,經(jīng)G418篩選,使用RT-PCR、免疫熒光、Western blotting鑒定IGF-1基因的表達,并利用免疫細胞化學(xué)法對神經(jīng)干細胞的分化類型進行鑒定;使用細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(Extracellular signal regulated kinase,ERK)的特異性抑制劑PD98095阻斷IGF-1誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞向少突膠質(zhì)細胞分化,觀察神經(jīng)干細胞的生長狀態(tài)的變化,使用Western blotting、RT-PCR檢測ERK的磷酸化和轉(zhuǎn)錄因子c-fos、c-jun、c-myc的表達情況,進而探討ERK信號途徑在IGF誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞分化中的作用和機制。 本研究選擇IGF-1對脊髓神經(jīng)干細胞進行干預(yù),觀察其作用效果及機制,從而更加深入的探討脊髓源性神經(jīng)干細胞在脊髓損傷后的轉(zhuǎn)化方向和影響因素,加深對脊髓損傷后神經(jīng)再生不良機制的研究,從而為探索治療脊髓損傷的新方法奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:The poor prognosis after central nerve injury is mainly due to the inhibition of nerve regeneration by nerve suppressor and the lack of nerve growth factor in microenvironment. Neural regeneration therapy has been a hot topic and frontier in the research of nerve injury, among which the research on the origin, culture conditions and regulation of directional differentiation of neural stem cells is the focus. The study found that adult neural stem cells were present in some non-neurogenic sites in the central nervous system of adult mammals, such as the spinal cord. It provides a new and easy source of seed cells for neural stem cells and a new method for the treatment of nervous system injury. The aim of this study was to investigate the effects of insulin like growth factor-1IGF-1 on the differentiation of spinal cord derived neural stem cells and to explore its regulatory mechanism. IGF-1 is a cytokine related to tissue metabolism, cell differentiation and proliferation. It plays an extremely important role in maintaining the survival, growth and repair of injured nerve cells. In this study, the spinal cord derived NSCs of newborn rats were isolated and cultured in vitro, the plasmid vector containing IGF-1 gene was transfected into NSCs by liposome-mediated method, and the expression of IGF-1 gene was identified by RT-PCR blotting and G418 screening. The differentiation types of neural stem cells were identified by immunocytochemistry, and the differentiation of neural stem cells into oligodendrocytes induced by IGF-1 was blocked by PD98095, a specific inhibitor of extracellular signal regulated kinase. The growth state of neural stem cells was observed. The phosphorylation of ERK and the expression of c-fos-c-junc-myc were detected by Western blotting RT-PCR, and the role and mechanism of ERK signaling pathway in the differentiation of neural stem cells induced by IGF were discussed. In this study, IGF-1 was chosen to interfere with spinal cord neural stem cells, to observe its effect and mechanism, so as to explore the transformation direction and influencing factors of spinal cord derived neural stem cells after spinal cord injury. To further study the mechanism of nerve regeneration after spinal cord injury, so as to lay a foundation for exploring a new method for treatment of spinal cord injury.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R329

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本文編號：1784974