本文選題：CD147 + 神經病理性疼痛�。� 參考：《第四軍醫(yī)大學》2010年碩士論文

【摘要】： 神經病理性疼痛(Neuropathic pain)是指外周或中樞神經系統結構損害、功能障礙或者疾病所致的疼痛,它給患者帶來極大的痛苦,但臨床缺乏有效的治療手段。CD147分子是一種廣泛表達于人體多種組織的跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員。CD147分子在多種腫瘤細胞和組織中高表達,通過誘導基質金屬蛋白酶MMPs的分泌促進腫瘤的浸潤、轉移。同時, CD147與炎癥反應如類風濕性關節(jié)炎,以及細胞、組織的分化和發(fā)育等密切相關。已有研究證明,MMPs通過細胞外基質蛋白的活化和裂解及促炎性細胞因子和趨化因子的作用參與了神經炎癥的發(fā)生,在神經病理性疼痛的發(fā)生機制中起著非常重要的作用。作為MMPs的上游分子,CD147在神經病理性疼痛的發(fā)病機制中很可能扮演著重要角色。本研究應用免疫熒光組織化學染色和western blotting方法,觀察脊神經選擇性結扎(SNL模型)所致神經病理性疼痛條件下,大鼠脊髓(SC)和背根神經節(jié)(DRG)中的CD147的表達變化,為進一步研究CD147在神經病理性疼痛發(fā)病機制中的作用奠定基礎。 1. CD147在神經病理性痛模型大鼠脊髓背角內的表達利用疼痛行為學評估大鼠脊神經選擇性結扎模型。雄性SD大鼠80只隨機分為2組,假手術組(Sham組)和脊神經選擇性結扎組(SNL組)。結果顯示:SNL組術后TWL, PWT均明顯降低,其中SNL組PWL從術后第1天開始下降,第7天降至最低值,與Sham組相比(P 0.01)有統計學差異;SNL組TWL從術后1天開始縮短,第3日即縮短到最低值,與Sham組相比(P 0.01)有統計學差異。 免疫熒光化學染色結果顯示:大鼠SNL模型后1、3、7d,術側和對側脊髓背角CD147表達均無明顯變化,與Sham組相比無明顯差異。 2. CD147在神經病理性痛模型大鼠背根神經節(jié)內的表達變化免疫熒光化學染色結果顯示:大鼠SNL模型后1、3、7d分別觀察到術側背根神經節(jié)中CD147表達變化,SNL組從術后第1d即可發(fā)現CD147表達開始上調,第3d表達最強。GFAP活化程度同CD147表達相平行,在SNL模型后,背根神經節(jié)中GFAP的活化明顯增強,在術后3d時活化最為強烈。Sham組各時間點表達無明顯差別。 Western blotting結果提示:大鼠SNL模型后1、3、7d,術側CD147表達明顯上調,同免疫熒光組織化學染色結果一致,即術后1d即可出現CD147的表達上調(P 0.05),術后3d表達最強,與對側和Sham組相比有統計學意義(P 0.01)。 結論: 1)大鼠SNL模型后,術側后肢均產生機械性和熱痛敏。機械性痛敏在術后第7d達到高峰,此后略有下降并持續(xù)到術后21d。熱痛敏在術后第3d達到高峰,此后略有下降并持續(xù)到術后21d。 2)正常脊髓背角未見明顯CD147表達,SNL模型后連續(xù)觀察21d,亦未觀察到明顯表達變化。 3)正常背根神經節(jié)內可見少許背景CD147染色,但在SNL模型后,背根神經節(jié)中CD147的表達明顯上調,且在術后3d時表達最為強烈,術后7天略有下降,但仍維持高水平表達。GFAP活化程度同CD147表達相平行,在SNL模型后,背根神經節(jié)中GFAP的活化明顯增強,在術后3d時活化最為強烈。 4) CD147在背根神經節(jié)中的表達僅局限于細胞間質和神經節(jié)被膜,與神經元、星形膠質細胞、內皮細胞及成纖維細胞并無明顯重疊。 5)以上結果提示: CD147在背根神經節(jié)的表達上調與機械性和熱痛敏的產生以及GFAP的活化密切相關,即CD147很可能在神經病理性疼痛的發(fā)病機制中起著重要作用。
[Abstract]:Neuropathic pain (Neuropathic pain) refers to the peripheral or central nervous system damage, dysfunction or disease caused by the pain and agony brought with it, but the lack of clinical treatment of.CD147 molecules effectively is a widely expressed in various tissues of human transmembrane glycoprotein belonging to the immunoglobulin superfamily.CD147 molecule high expression in many tumor cells and tissues, through the induction of matrix metalloproteinase MMPs secretion infiltration, promote tumor metastasis. At the same time, CD147 and inflammation such as rheumatoid arthritis, and cells, tissue differentiation and development are closely related. It has been shown that activation and cleavage and proinflammatory cytokine MMPs the extracellular matrix proteins and chemokines involved in nerve inflammation in the pathogenesis of neuropathic pain plays a very important Role. As an upstream molecule of MMPs, CD147 in the pathogenesis of neuropathic pain is likely to play an important role. In this study, immunofluorescence staining and Western blotting method, the observation of selective spinal nerve ligation induced neuropathic pain (SNL model) under the condition of the rat spinal cord and dorsal root ganglion (SC) (DRG) changes in the expression of CD147, which lays a foundation for further study of CD147 in the pathogenesis of neuropathic pain in rats.
1. expression of CD147 in spinal dorsal horn in rats with neuropathic pain model of pain behavior evaluation of selective spinal nerve ligation in rats model. 80 male SD rats were randomly divided into 2 groups, sham operation group (group Sham) and selective spinal nerve ligation group (SNL group). The results showed that: SNL group after operation TWL and PWT were significantly lower in the SNL group, PWL began to decline from the first day after operation, seventh days to a minimum value, compared with the Sham group (P 0.01) had significant difference; SNL group TWL from the beginning 1 days after the operation is shortened, the third day is shortened to a minimum value, compared with the Sham group (P 0.01) there were significant differences.
Immunofluorescence staining showed that there was no significant change in the expression of CD147 in the lateral and contralateral spinal dorsal horn after 1,3,7d in SNL rats, but no significant difference compared with Sham group.
2. CD147 root ganglion in expression of immunofluorescence staining results showed that in the neuropathic pain rat model: 1,3,7d SNL model rats were observed the changes of CD147 expression of dorsal root ganglia, SNL group from 1D after operation can be found in the expression of CD147 began to increase, the expression of 3D.GFAP showed the strongest activation degree between the expression of CD147 in parallel, SNL model, GFAP in dorsal root ganglion activation significantly enhanced after 3D activation was strongest in.Sham group had no significant difference at each time point.
Western blotting showed: 1,3,7d SNL model rats after operation, side CD147 was obviously up-regulated, with immunofluorescence staining results, the postoperative 1D can up-regulated expression of CD147 (P 0.05), the strongest expression after 3D, and on the side and Sham groups have statistical significance (P 0.01).
Conclusion:
1) after the SNL model in rats, both sides of the operative side had mechanical and thermal hyperalgesia. The mechanical pain sensitivity reached the peak at 7d after operation, then decreased slightly and continued to 21d. after the operation. The heat pain reached its peak at 3D after operation, then decreased slightly and continued to 21d. after operation.
2) no obvious CD147 expression was found in the normal dorsal horn of spinal cord, and 21d was observed continuously after SNL model, and no obvious change was observed.
3) normal dorsal root ganglia showed a few background CD147 staining, but in the SNL model, the upregulated expression of CD147 in dorsal root ganglion, and the postoperative 3D expression was the strongest, the 7 day after operation decreased slightly, but still maintain a high level of expression of.GFAP activation with CD147 expression level in. SNL model after dorsal root ganglion in activation of GFAP significantly enhanced after 3D activation was the strongest.
4) the expression of CD147 in dorsal root ganglion is limited to interstitial cells and ganglion capsule. There is no obvious overlap with neurons, astrocytes, endothelial cells and fibroblasts.
5) the above results suggest that the up regulation of CD147 expression in DRG is closely related to the generation of mechanical and thermal pain and the activation of GFAP, that is, CD147 may play an important role in the pathogenesis of neuropathic pain.

【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R363

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