本文選題：糖尿病腎病 + P38絲裂原活化蛋白激酶　； 參考：《河北醫(yī)科大學》2013年碩士論文

【摘要】：目的：通過鏈脲佐菌素腹腔注射誘導1型糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠腎臟P38絲裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinases,P38MAPK）和轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor β,TGF-β）的表達水平，同時給予坎地沙坦干預，探討P38MAPK、TGF-β與糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的關系，及坎地沙坦的腎臟保護作用機制。 方法： 1.雄性Wistar大鼠36只，，適應性喂養(yǎng)一周后，隨機分為三組：正常對照組（NC組，n=12），糖尿病組（DM組，n=12）和坎地沙坦干預組（DM-C組，n=12）。DM組和DM-C組大鼠禁食12h后，一次性腹腔注射鏈脲佐菌素50mg/Kg，構(gòu)建1型糖尿病大鼠模型；3天后測大鼠隨機血糖大于16.7mmol/L為造模成功；NC組給予等容積檸檬酸緩沖液一次性腹腔注射。 2. DM-C組給予坎地沙坦5mg·kg-1·d-1灌胃，NC組和DM組給予等容積生理鹽水灌胃。干預12周末，全部大鼠置于代謝籠中收集24h尿液，并記錄尿量，用來測定尿白蛋白排泄量（urinary albumin excretion，UAE）、尿肌酐；全部大鼠稱重，留取血標本，測空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血肌酐、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）和甘油三酯（triglycerides，TG），計算內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）；切取右腎，去掉被膜后稱重，計算腎重指數(shù)（kidney weight index，KW/BW），光鏡和透射電鏡下觀察腎臟病理學改變，免疫組化法觀察腎小球及腎小管p-P38MAPK和TGF-β的表達，并應用細胞醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)（CMIAS-2011）對免疫組化切片進行分析，計算各組指標灰度值；其余腎組織迅速置于-70℃冰箱中凍存，RT-PCR檢測腎臟P38MAPK和TGF-β mRNA的表達水平。 結(jié)果：實驗結(jié)束時，NC組、DM組、DM-C組分別存活12只、10只、9只大鼠。 1. FBG、Ccr、BUN、UAE、KW/BW：與NC組相比，DM組和DM-C組大鼠FBG、Ccr、BUN、UAE、KW/BW均顯著升高（P均＜0.01）；與DM組相比，DM-C組大鼠UAE、KW/BW明顯降低（P＜0.01，P＜0.05）。 2. TG、TC：與NC組相比，DM組和DM-C組大鼠TG、TC均顯著升高（P均＜0.01）；與DM組相比，DM-C組大鼠TG、TC明顯降低（P＜0.01，P＜0.05）。 3.腎臟病理形態(tài)學改變：光鏡下顯示：與NC組相比，DM組和DM-C組大鼠腎小球系膜細胞增生，腎小球系膜區(qū)增寬，系膜基質(zhì)增多，腎小球內(nèi)PAS陽性染色物質(zhì)增多，部分腎小管結(jié)構(gòu)紊亂；DM-C組較DM組大鼠上述病變減輕，但仍未恢復正常。透射電鏡下顯示：與NC組相比，DM組大鼠腎小球基底膜不均勻增厚，部分足突出現(xiàn)斷裂、融合；DM-C組較DM組大鼠腎小球基底膜增厚程度及足突斷裂、融合程度有所減輕。 4.免疫組化結(jié)果： NC組大鼠腎小球及腎小管有少量p-P38MAPK、TGF-β表達，DM組較NC組腎小球及腎小管p-P38MAPK、TGF-β表達明顯增強（P＜0.01，P＜0.01）；DM-C組較DM組腎小球及腎小管p-P38MAPK、TGF-β表達明顯減弱（P＜0.01，P＜0.01），但較NC組表達仍高（P＜0.01，P＜0.01）。 5. RT-PCR檢測結(jié)果：NC組大鼠腎皮質(zhì)有少量P38MAPK、TGF-βmRNA的表達，DM組較NC組腎皮質(zhì)的P38MAPK、TGF-βmRNA表達明顯增強（P＜0.01，P＜0.01）；DM-C組較DM組腎皮質(zhì)P38MAPK、TGF-βmRNA表達明顯減弱（P＜0.01，P＜0.05），但較NC組表達仍高（P＜0.01，P＜0.05）。 結(jié)論： 1.糖尿病大鼠腎組織中P38MAPK及TGF-β的表達增加。 2.坎地沙坦可通過下調(diào)糖尿病大鼠腎臟組織中P38MAPK及TGF-β的表達，改善其腎臟的病理損傷，減少24小時UAE，從而發(fā)揮腎臟保護作用。
[Abstract]:Objective: through intraperitoneal injection of streptozotocin induced type 1 diabetic rat model, observe the kidney of diabetic rats P38 mitogen activated protein kinase (p38mitogen-activated protein, kinases, P38MAPK) and transforming growth factor beta (transforming beta growth factor, TGF-) expression levels, while giving candesartan intervention study, P38MAPK, TGF- beta and diabetic nephropathy (diabetic nephropathy, DN) the relationship between renal protective mechanism and candesartan.
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本文編號：1739607