發(fā)布時間：2018-04-01 00:32

  本文選題：功能性T細胞　切入點：移植免疫　出處：《中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院》2008年博士論文

【摘要】： 目的:探討功能性T細胞(Th1、Th2和Th17)在器官移植后不同免疫狀態(tài)下的變化,通過檢測不同細胞代表性的細胞因子IFN-Υ(Th1)、IL-4(Th2)和IL-17A、IL-17F(Th17)在移植后的表達,為排斥反應(yīng)的預(yù)防、診斷和治療轉(zhuǎn)歸提供輔助依據(jù)。 方法:臨床實驗抽取志愿者血樣包括肝臟移植患者7例、腎臟移植患者15例,正常對照者9例。分組如下:排斥反應(yīng)組(排斥組):共10例,其中肝臟移植排斥反應(yīng)4例,腎臟移植排斥反應(yīng)6例,共收集標本47例;功能穩(wěn)定組(穩(wěn)定組):共7例,其中肝臟移植功能穩(wěn)定3例,腎臟移植功能穩(wěn)定4例,共收集標本49例;急性腎小管壞死組:急性腎小管壞死5例,共收集標本34例;正常對照組(對照組):9例。采用ELISA實驗檢測血清中IFN-Υ、IL-4和IL-17A的表達。動物實驗建立袖套法小鼠頸部心臟移植模型,分組如下:同基因移植組9例(C57BL/6→C57BL/6,同基因組),異基因移植組12例(BALB/c→C57BL/6,異基因組)和環(huán)孢素干預(yù)組11例(BALB/c→C57BL/6,環(huán)孢素組)。移植心搏動減弱時立即處死小鼠取脾臟,采用流式細胞術(shù)檢測小鼠脾臟CD4~+T細胞中IFN-Υ、IL-4、IL-17A和IL-17F的表達。應(yīng)用SPSSl2.0統(tǒng)計軟件進行秩和檢驗。結(jié)果:臨床實驗結(jié)果(1).IL-4檢測:排斥組IL-4中位數(shù)為1.17pg/ml,明顯低于穩(wěn)定組(3.125pg/m1)和對照組(5.21pg/ml),P值均＜0.01;穩(wěn)定組低于對照組,P＜0.05;ATN組IL-4中位數(shù)為1.12pg/ml,明顯低于穩(wěn)定組和對照組,P值均＜0.01。(2).IFN-Υ檢測:排斥組IFN-Υ中位數(shù)為33.20pg/ml,明顯高于穩(wěn)定組(2.23pg/ml)和對照組(4.37pg/m1),P值均＜0.01。(3).IL-17A檢測:排斥組IL-17A中位數(shù)為11.50pg/ml,明顯高于對照組(2.68pg/ml)、穩(wěn)定組(5.52pg/ml)和ATN組(7.51pg/ml),P值均＜0.01;ATN組和穩(wěn)定組均高于對照組,P值均＜0.01。 動物實驗結(jié)果:心臟移植后受者小鼠脾臟CD4~+T細胞中表達不同細胞因子的細胞所占比例:(1).表達IL-4的CD4~+T細胞:同基因組和環(huán)孢素組中位數(shù)分別為3.32%和3.58%,明顯高于異基因組(1.01%),P值均＜0.01。(2).表達IFN-Υ的CD4~+T細胞:同基因組和環(huán)孢素組中位數(shù)分別為0.79%和0.86%,明顯低于異基因組(2.51%),P值均＜0.01。(3).表達IL-17A的CD4~+T細胞:同基因組和環(huán)孢素組中位數(shù)分別為0.94%和1.35%,明顯低于異基因組(2.43%),P值均＜0.01。(4).表達IL-17F的CD4~+T細胞:同基因組中位數(shù)為2.16%,明顯低于異基因組(7.78%)和環(huán)孢素組(8.70%),P值均＜0.01。 結(jié)論:(1).器官移植后發(fā)生排斥反應(yīng)時,IL-4處于表達水平較低,而IL-17A、IL-17F和IFN-Υ則較高;當(dāng)排斥反應(yīng)被糾正后IL-4表達逐漸升高,而IL-17A和IFN-Υ降低,IL-17F則變化不大。 (2).肝臟、腎臟移植排斥反應(yīng)患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)之前,血清IL-17A和IFN-Υ表達水平已明顯升高;隨著排斥反應(yīng)的糾正它們又顯著下降,由于變化出現(xiàn)早于臨床癥狀,所以可作為預(yù)測排斥反應(yīng)發(fā)生和糾正的指標之一。 (3).腎移植術(shù)后發(fā)生ATN的患者血清IL-17A處于較高水平,當(dāng)病情好轉(zhuǎn)時IL-17A也逐步下降,因此IL-17A可以作為預(yù)測ATN患者腎功能恢復(fù)的指標之一。 (4).與Th1/Th2類細胞因子相比,IL-17A和IL-17F的表達高低不但能預(yù)測排斥反應(yīng)的發(fā)生,而且可以作為判斷排斥反應(yīng)嚴重程度的指標。
[Abstract]:Objective : To investigate the changes of functional T - cells ( Th1 , Th2 and Th17 ) in different immune states after organ transplantation . The expression of cytokines IFN - 緯 ( Th1 ) , IL - 4 ( Th2 ) and IL - 17A and IL - 17F ( Th17 ) in different cells after organ transplantation was investigated .


Methods : The blood samples from 7 patients with liver transplantation , 15 patients with renal transplantation and 9 normal controls were randomly divided into three groups : rejection group ( n = 10 ) , renal transplantation rejection ( n = 4 ) , renal allograft rejection ( n = 6 ) , total sample ( n = 47 ) , renal allograft rejection ( n = 7 ) , renal allograft rejection ( n = 4 ) , co - genome ( n = 9 ) , allograft rejection ( n = 9 ) , renal allograft rejection ( n = 9 ) , allograft rejection ( n = 9 ) , allograft rejection ( n = 12 ) ( c 鈫，

本文編號：1693192