本文選題：幽門螺旋桿菌　切入點：胰腺癌　出處：《吉林大學》2008年博士論文

【摘要】： 胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,嚴重威脅人類的健康。大多數(shù)病人在發(fā)現(xiàn)時已有局部浸潤或遠處轉(zhuǎn)移,喪失了治療最佳時期,預后較差。除年齡和吸煙是胰腺癌一個比較確切的危險因素外,有相當一部分胰腺癌患者的病因尚不十分明確,因此,有關(guān)胰腺癌病因的探討仍是該研究領(lǐng)域的熱點問題之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者的血清H.pylori感染率顯著高于對照組,提示H.pylori感染可能與胰腺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。有學者用PCR方法在5/6的胰腺癌組織中發(fā)現(xiàn)了螺桿菌菌屬特異性16SrDNA,提示螺桿菌菌屬感染可能在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。Fox等在慢性胰腺炎患者的膽汁和膽囊組織中發(fā)現(xiàn)有H.pylori的存在,故推測H.pylori可能是特發(fā)性胰腺炎的病因之一。意大利一研究小組,通過PCR技術(shù)對40例酒精性慢性胰腺炎患者的胰液進行H.pylori尿素酶-C基因序列檢測,沒有發(fā)現(xiàn)其序列的存在,而在40例陽性對照患者的胃粘膜活檢標本中均檢測到。雖然未發(fā)現(xiàn)H.pylori可以在胰腺直接定植,但定植在胃粘膜的H.pylori有可能引起上消化道病理和生理學的改變,并建立一個有利于胰腺炎癥甚至腫瘤發(fā)生的環(huán)境。所以進行H.pylori感染與胰腺癌的相關(guān)性研究以及探討對胰腺炎癥的影響有意義重大。 本研究對214例胰腺癌患者H.pylori感染率進行了調(diào)查,同時對部分胰腺癌患者的胰腺組織進行了螺桿菌菌屬特異性16SrRNA及H.pylori不同致病因子檢測。通過H.pylori感染慢性胰腺大鼠模型的建立,探討了H.pylori感染對胰腺炎癥的作用。主要研究結(jié)果如下: 1、采用ELISA方法和Western-Blotting方法檢測胰腺癌患者血清抗-H.pylori-IgG抗體,抗-H.pylori-CagA抗體和抗-H.pylori-VacA抗體檢測,按照病例對照原則比較胰腺癌患者與對照組之間的差異。結(jié)果顯示胰腺癌患者的H.pylori感染率高于對照組,胰腺癌患者H.pylori CagA+ VacA+毒力亞型感染率高于其他毒力亞型;發(fā)生于不同部位的胰腺癌患者之間H.pylori感染率無明顯差異,但合并H.pylori感染者以胰腺導管細胞腺癌多見。由此得出:H.pylori感染,尤其是H.pylori CagA+VacA+毒力亞型菌株感染可能是胰腺癌發(fā)生的危險因素;H.pylori感染與胰腺癌的發(fā)生部位不相關(guān);H.pylori感染可能與胰腺導管細胞腺癌發(fā)生更為密切。 2、采用PCR技術(shù)對胰腺癌組織進行螺桿菌菌屬特異性16SrRNA及H.pylori CagA、VacA和glmM基因檢測,并分離培養(yǎng)螺桿菌或H.pylori。結(jié)果發(fā)現(xiàn)螺桿菌16SrRNA在胰腺癌組織檢出率為高于對照組,合并H.pylori感染螺桿菌菌屬16SrRNA擴增的DNA產(chǎn)物序列分析,與肝螺桿菌基因序列的同源性為97.8%,與H.pullorum同源性為98.3%,而未分離培養(yǎng)出螺桿菌或H.pylori。由此得出:在胰腺癌患者的胰腺組織中有螺桿菌菌屬特異性16SrRNA存在;螺桿菌感染,尤其是致病性較強的螺桿菌感染與胰腺癌的發(fā)生相關(guān);螺桿菌(包括H.pylori)在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用并非直接在胰腺定植所致。 3、采用PCR技術(shù)對H.pylori感染慢性胰腺炎大鼠胰腺組織進行螺桿菌菌屬特異性16SrRNA及H.pylori CagA、VacA和glmM基因檢測,并分離培養(yǎng)螺桿菌或H.pylori。與對照組比較H.pylori感染慢性胰腺炎Wistar大鼠的體重、血淀粉酶和脂肪酶下降,血糖的升高以及較為嚴重的胰腺的炎癥改變;在H.pylori感染慢性胰腺炎大鼠的胰腺組織中可找到螺桿菌菌屬特異性16SrRNA基因片斷,而未分離培養(yǎng)出螺桿菌或H.pylori。 由此得出: H.pylori可加重0.5%-乙硫氨酸誘導慢性胰腺炎癥,纖維化明顯,血糖升高,血淀粉酶和脂肪酶顯著降低;H.pylori誘導的胰腺炎癥并非通過H.pylori CagA、VacA和glmM因子直接發(fā)揮致病作用。
[Abstract]:In recent years , it has been found that H . pylori infection may play a role in the development of pancreatic cancer . It is suggested that H.pylori infection may play a role in the development of pancreatic cancer .


In this study , the infection rate of H . pylori in 214 patients with pancreatic cancer was investigated . The effect of H . pylori infection on pancreatitis was investigated by the establishment of H . pylori infection chronic pancreatic model . The main results were as follows :


The results showed that H . pylori infection rate was higher in patients with pancreatic cancer than in the control group , and H . pylori infection rate was higher in patients with pancreatic cancer than in the control group .


2 . PCR technique was used to detect the specific 16SrRNA of Helicobacter pylori and H.pylori , VacA and glmM . The results showed that the detection rate of Helicobacter pylori 16SrRNA in pancreatic cancer was higher than that in the control group .


3 . PCR was used to detect the specific 16SrRNA and H . pylori A , VacA and glmM genes in the pancreatic tissue of H . pylori infected chronic pancreatitis rats . The body weight , blood amylase and lipase of Wistar rats infected with H . pylori infection were compared with the control group .


The results showed that H . pylori could aggravate the chronic pancreatitis induced by 0.5 % - ethiothionine , the fibrosis was obvious , the blood sugar increased , the blood amylase and the lipase were significantly reduced ; H.pylori - induced pancreatitis did not play a role in the pathogenesis of acute pancreatitis by H . pylori A , VacA and glmM .

【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R735.9;R-332;R576

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本文編號：1672166