發(fā)布時(shí)間：2018-03-25 06:39

  本文選題：HIV-1　切入點(diǎn)：SIV　出處：《吉林大學(xué)》2008年博士論文

【摘要】： Vif(viral infectivity factor)蛋白是所有的慢病毒(除了馬傳染性貧血病毒,Equine infectious anemia virus)編碼的一種病毒輔助蛋白。在HIV感染過程中,病毒的Vif蛋白與宿主細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞因子Cul5,ElonginB和ElonginC形成泛素連接酶E3復(fù)合物,通過多泛素化和蛋白酶降解途徑,克服機(jī)體內(nèi)的天然防御因子胞嘧啶脫氨酶APOBEC3家族蛋白的抗病毒活性。 本論文在HIV-1 Vif研究的基礎(chǔ)上,對其它種屬的Vif蛋白,如非洲綠猴(African green monkey, AGM)的猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV) Vif,牛免疫缺陷病毒(Bovine immunodeficiency virus, BIV) Vif進(jìn)行了研究。本研究證實(shí),SIVagmTan Vif除了拮抗非洲綠猴AGMA3G,還能克服人A3C的抗病毒作用,說明靈長類慢病毒已經(jīng)進(jìn)化到識別多種宿主APOBEC3蛋白。而BIV Vif也能對抗牛的胞嘧啶脫氨酶蛋白A3F (bA3F)的抗病毒活性。它們都是利用其本身的高度保守性序列BC-box和HCCH Motif和/或Cullin-box,與宿主細(xì)胞內(nèi)的因子ElonginB,ElonginC和Cullin相互作用,形成E3連接酶,靶向APOBEC3蛋白,使其泛素化并降解。本論文還研究了不同的APOBEC3蛋白被HIV-1 Vif識別和降解所需要的區(qū)域,以及HIV-1 Vif識別不同的人APOBEC3蛋白所需要的功能區(qū),有助于設(shè)計(jì)和開發(fā)新的抗HIV-1抑制劑。
[Abstract]:Vif (viral infectivity factor) protein is all lentivirus (apart from equine infectious anemia virus, Equine infectious anemia virus) a virus auxiliary protein encoding. In the process of HIV infection, Vif cell factor Cul5 protein of virus and host cells, ElonginB and ElonginC formed E3 ubiquitin ligase complexes, through ubiquitin and the protease degradation pathway, overcome the body's natural defense factor cytosine deaminase APOBEC3 family proteins in vitro.
Based on the HIV-1 Vif on the research of other species of the genus Vif protein, such as the African green monkey (African green, monkey, AGM) of simian immunodeficiency virus (Simian immunodeficiency virus, SIV Vif), bovine immunodeficiency virus (Bovine immunodeficiency virus, BIV Vif) were studied. This study confirmed that, in addition to SIVagmTan Vif antagonism of African green monkey AGMA3G, can overcome the antiviral effect of human A3C, that primate lentiviruses have evolved to identify a variety of host APOBEC3 protein. BIV and Vif can against bovine A3F protein cytosine deaminase (bA3F) antiviral activity. They are the highly conserved sequence of BC-box itself and HCCH and / or Motif Cullin-box, factor ElonginB and host cells, ElonginC and Cullin interaction, the formation of E3 ligase, targeting APOBEC3 protein, its ubiquitination and degradation. This paper also studies the different A POBEC3 protein is identified by HIV-1 Vif, and the area needed for degradation is identified by HIV-1 Vif. It is helpful for designing and developing new anti HIV-1 inhibitors to identify functional regions needed by different human APOBEC3 proteins.

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R392.11

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本文編號：1661979