本文選題：亞砷酸鈉　切入點(diǎn)：線粒體膜電位(MMP)　出處：《吉林大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 飲水型地砷病,是由于人們長期暴露于含砷量過高的生活飲用水而引起的一種生物地球化學(xué)性疾病。該病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的一大公害病,日益受到各國政府和學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注和深入研究。但對其發(fā)病機(jī)制仍未能作出合理的解釋,尚缺乏有效的防治措施,對砷暴露生物效應(yīng)敏感標(biāo)志物的研究也未取得突破性進(jìn)展。為闡明砷對血管損傷的發(fā)生機(jī)制及發(fā)現(xiàn)新的砷敏感生物標(biāo)志物,本研究利用人血管內(nèi)皮HUV-EC細(xì)胞體外培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?在較低水平劑量范圍,系統(tǒng)研究了亞砷酸鈉對細(xì)胞凋亡、活性氧化物ROS的產(chǎn)生及線粒體膜電位的作用,并對相關(guān)基因表達(dá)進(jìn)行了分析,探討其作用的分子機(jī)理。研究結(jié)果顯示: 首次在人血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn),亞砷酸鈉在所研究的劑量范圍即可引起線粒體膜電位的降低和細(xì)胞凋亡的增加,而且兩者均與亞砷酸鈉濃度呈明確的線性劑量-效應(yīng)關(guān)系。細(xì)胞活性氧(ROS)含量則隨亞砷酸鈉劑量呈典型的雙相劑量-效應(yīng)關(guān)系,即在低水平亞砷酸鈉作用下細(xì)胞內(nèi)活性氧含量降低,而在較高劑量,細(xì)胞內(nèi)活性氧含量隨亞砷酸鈉濃度的增加而增加。上述結(jié)果表明砷誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,線粒體膜電位及細(xì)胞活性氧化物水平的改變在砷中毒早期血管損傷效應(yīng)中起重要作用。本研究進(jìn)一步證明了低水平亞砷酸鈉顯著地增加了SOD2和NQO1基因的表達(dá)量,表明這些氧化還原酶在降低細(xì)胞ROS含量,保護(hù)細(xì)胞免遭砷損傷中的重要作用;提示SOD2和NQO1基因表達(dá)水平的改變作為新的砷敏感生物標(biāo)志物的潛在應(yīng)用價值。
[Abstract]:Drinking water type arsenic disease is a biogeochemical disease caused by people's long-term exposure to drinking water containing too much arsenic. It has become a serious public hazard threatening human health. It has attracted increasing attention and in-depth research from governments and academia. However, its pathogenesis has not been properly explained and effective prevention and treatment measures are still lacking. In order to elucidate the mechanism of arsenic on vascular injury and discover new arsenic sensitive biomarkers, the experimental model of cultured human vascular endothelial HUV-EC cells in vitro was used in this study. In the lower dose range, the effects of sodium arsenite on cell apoptosis, production of active oxide ROS and mitochondrial membrane potential were systematically studied. The expression of related genes was analyzed, and the molecular mechanism of the action was discussed. It was first found in human vascular endothelial cells that sodium arsenite could induce the decrease of mitochondrial membrane potential and the increase of apoptosis in the studied dose range. Both of them showed a linear dose-effect relationship with the concentration of sodium arsenite, while the content of reactive oxygen species (Ros) in cells showed a typical biphasic dose-effect relationship with the dose of sodium arsenite. That is to say, the content of reactive oxygen in cells decreased under the action of low level sodium arsenite, but increased with the increase of concentration of sodium arsenite at a higher dose. These results indicate that arsenic induces apoptosis of cells. The changes of mitochondrial membrane potential and cellular active oxide level play an important role in the early vascular injury effect of arsenic poisoning. This study further demonstrated that low levels of sodium arsenite significantly increased the expression of SOD2 and NQO1 genes. These redox enzymes play an important role in reducing the content of ROS and protecting cells from arsenic injury, suggesting that the changes of SOD2 and NQO1 gene expression may be a potential biomarker for arsenic sensitivity.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R363

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本文編號：1590249