本文選題：PPARα　切入點：轉基因小鼠　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2013年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：過氧化物酶體增殖激活受體(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是核受體家族的一部分。有三個不同的PPAR,包括α,β,γ。PPARα是脂肪酸氧化酶基因的主要轉錄調控子,PPARα激動劑臨床上主要應用于高甘油三酯血癥的治療中。人類疾病的轉基因動物模型具有與人類相似疾病在致病原因、機制相同的優(yōu)點,已被越來越多的科研人員用于藥物評價中。本研究利用PPARα轉基因小鼠,通過對PPARα激動劑藥物的藥效學、毒理學評價,本實驗從三個方面展開： 1.PPARα轉基因對小鼠的生理、生化等影響的研究 本試驗旨在針對不同周齡的PPARα轉基因小鼠,測定其體重、生理、生化、組織病理學指標,收集不同周齡的PPARα轉基因小鼠的體重、生理、生化、組織病理學指標的數(shù)據(jù),為新藥臨床前評價工作深入研究提供科學的基礎數(shù)據(jù)。通過分析PPARα轉基因小鼠的相關數(shù)據(jù),我們初步探究了PPARα轉基因對小鼠的生理、生化指標的影響。 2.PPARα轉基因小鼠在藥物藥效學評價中的應用研究 本試驗使用PPARα轉基因小鼠進行PPARα激動劑藥物的藥效學評價,初步探究了在評價PPARα激動劑藥效學方面PPARα轉基因小鼠是一種藥效學敏感的動物模型；能用于該類藥物的早期篩選,為藥物研發(fā)機構節(jié)約時間和經費。 3.PPARα轉基因小鼠在藥物毒理學評價中的應用研究 本試驗使用PPARα轉基因小鼠進行PPARα激動劑藥物的毒理學評價。通過與野生型C57BL/6小鼠比較,初步進行了PPARα轉基因小鼠在評價PPARα激動劑毒理學的試驗研究。
[Abstract]:Peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) is part of the nuclear receptor family. There are three different PPARs, including 偽, 尾, 緯. PPAR 偽, which are the major transcriptional regulators of fatty acid oxidase genes. The genetically modified animal model of human disease has a disease similar to that of the human being in the cause of the disease. The same mechanism has been used in drug evaluation by more and more researchers. In this study, the pharmacodynamics and toxicology of PPAR 偽 agonist drugs were evaluated from three aspects:. 1. Effects of PPAR 偽 gene on physiology and biochemistry in mice. The purpose of this study was to measure the body weight, physiological, biochemical and histopathological indexes of PPAR 偽 transgenic mice at different weeks of age, and to collect the data of body weight, physiology, biochemistry and histopathology of PPAR 偽 transgenic mice at different weeks of age. By analyzing the related data of PPAR 偽 transgenic mice, we preliminarily explored the effect of PPAR 偽 gene on physiological and biochemical indexes of mice. 2. Application of PPAR 偽 transgenic mice in pharmacodynamics evaluation. In this study, PPAR 偽 transgenic mice were used to evaluate the pharmacodynamics of PPAR 偽 agonist drugs. It was preliminarily explored that PPAR 偽 transgenic mice were a sensitive animal model for evaluating the pharmacodynamics of PPAR 偽 agonists and could be used in the early screening of PPAR 偽 agonists. Save time and money for drug R & D institutions. 3. Application of PPAR 偽 transgenic mice in evaluation of drug toxicology. In this study, PPAR 偽 transgenic mice were used to evaluate the toxicology of PPAR 偽 agonist drugs. Compared with wild-type C57BL / 6 mice, PPAR 偽 transgenic mice were used to evaluate the toxicology of PPAR 偽 agonists.
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332

【參考文獻】

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本文編號：1584345