本文關(guān)鍵詞： HCN2 胃腸道 腸神經(jīng)系統(tǒng) 膽堿能神經(jīng) cajal間質(zhì)細(xì)胞 c-kit 發(fā)育學(xué) 免疫熒光　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2010年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 超極化激活性環(huán)核苷酸門控性陽(yáng)離子非選擇性通道(Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel.HCN)原是廣泛分布于心臟竇房結(jié)、房室結(jié)、浦氏纖維、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)部位的節(jié)律性電活動(dòng)細(xì)胞或神經(jīng)元上的一種節(jié)律起始通道。人們普遍認(rèn)為這種離子通道與自發(fā)節(jié)律電活動(dòng)產(chǎn)生有關(guān),它受常規(guī)神經(jīng)遞質(zhì),如去甲腎上腺素、乙酰膽堿(Ach)等調(diào)節(jié),這些神經(jīng)遞質(zhì)可以改變細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度,從而改變HCN的生物物理學(xué)特性。該通道開放所產(chǎn)生的內(nèi)向電流被稱為If,在自主節(jié)律性細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)向電流的開始階段中發(fā)揮重要作用。HCN家族有四個(gè)成員,HCN1-HCN4,每種亞型都具有獨(dú)特的電生理學(xué)特性,如被激活的相對(duì)速率、電壓依賴性和受cAMP的調(diào)控。在腸神經(jīng)系統(tǒng)中的AH神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了If電流,AH神經(jīng)元是胃腸道中的一種感覺神經(jīng)元。研究發(fā)現(xiàn)HCN2亞型在小鼠腸道絕大多數(shù)的神經(jīng)元呈現(xiàn)免疫陽(yáng)性。盡管如此,此種亞型的分布表達(dá)模式和生物學(xué)意義尚不清楚,因此關(guān)于這種亞型分布表達(dá)模式的分析可以提供給我們形態(tài)學(xué)的相關(guān)信息,有助于幫助我們弄清HCN在胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的生理功能和生物學(xué)意義。 Cajal細(xì)胞(Interstitial cells of Cajal, ICCs)作為一種特殊的間質(zhì)細(xì)胞,以細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的形式分布于整個(gè)胃腸道,能產(chǎn)生自發(fā)性電慢波、參與神經(jīng)信息傳遞,在調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)中具有重要作用。由于胃腸道的自發(fā)起搏性質(zhì)與心臟起搏的性質(zhì)相似,弄清它們之間的關(guān)系是非常有意義的。那么,HCN在胃腸道自主起搏性活動(dòng)的過程所起的作用,目前國(guó)際尚未有相關(guān)報(bào)道,且胃腸道的自主起搏機(jī)制還尚未明了。因此,弄清ICCs和HCN之間的關(guān)系以及HCN在胃腸自主起搏性活動(dòng)中作用意義重大。 過去的研究顯示,在中樞神經(jīng)系統(tǒng),HCN的表達(dá)水平伴隨著神經(jīng)活動(dòng)的成熟而發(fā)生變化。那么,HCN在腸神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育變化是否類似于它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)生的變化,國(guó)際上還沒有相關(guān)報(bào)道。因此,弄清HCN在腸神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育變化和HCN在周圍神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的作用顯得至關(guān)重要。 因此,本論文首先研究HCN2在成年小鼠胃腸道的變化規(guī)律,然后觀察HCN2在新生小鼠小腸的表達(dá)變化規(guī)律,同時(shí)分析了HCN2在胃腸神經(jīng)系統(tǒng)中功能。主要結(jié)果如下: 1.在胃腸道的不同節(jié)段,同一個(gè)視野下HCN2陽(yáng)性神經(jīng)節(jié)的的表面積和HCN2陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)的平均密度表現(xiàn)出相同的變化趨勢(shì),但胃腸道內(nèi)神經(jīng)經(jīng)節(jié)內(nèi)HCN2陽(yáng)性神經(jīng)元的平均密度保持不變。HCN2可能通過表達(dá)量節(jié)段性的改變來(lái)適應(yīng)或調(diào)節(jié)各段的功能變化。 2. HCN2陽(yáng)性神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)高度重合,HCN2陽(yáng)性神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元多為Dogiel IΙ型神經(jīng)元。HCN通道高度的功能可塑性,可能適應(yīng)膽堿能神經(jīng)功能的多樣性,如神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等。 3. HCN2陽(yáng)性神經(jīng)元與ICCs都形成獨(dú)立而完整的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò),未見兩者胞體有共存現(xiàn)象,但I(xiàn)CCs的突起與HCN2陽(yáng)性神經(jīng)元距離很近。ICCs可能參與介導(dǎo)HCN2陽(yáng)性神經(jīng)信號(hào)的傳遞,調(diào)控胃腸活動(dòng)。 4.在ENS的發(fā)育過程中,HCN2陽(yáng)性神經(jīng)元的平均密度顯著增加。HCN2表達(dá)量的增加可能和ENS神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的建立有關(guān)。 5.新生小鼠小腸壁內(nèi)HCN2陽(yáng)性神經(jīng)元在發(fā)育的過程中形態(tài)發(fā)生改變,Dogiel III型神經(jīng)元的數(shù)量逐漸減少,Dogiel IΙ型神經(jīng)元逐漸占據(jù)統(tǒng)治地位。這種轉(zhuǎn)變可能涉及HCN亞型的亞細(xì)胞分布的改變和神經(jīng)元功能的改變。 綜上所述,成年小鼠胃腸道內(nèi)HCN2陽(yáng)性神經(jīng)呈節(jié)段性的分布,可能參與胃腸道自主起搏性活動(dòng)。HCN通道高度的功能可塑性,可能是膽堿能神經(jīng)功能多樣性的基礎(chǔ)。隨著小鼠小腸神經(jīng)系統(tǒng)的不斷發(fā)育成熟,HCN的表達(dá)部位、表達(dá)水平都發(fā)生了改變。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R341

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 熊承杰;梅峰;韓鵑;田衍平;江忠勇;周德山;;HCN2陽(yáng)性細(xì)胞在小鼠胃腸道肌間神經(jīng)叢內(nèi)的分布[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年05期

，

本文編號(hào)：1524064