本文關(guān)鍵詞： Foxc2 視黃酸 小鼠 胚胎發(fā)育　出處：《吉林大學(xué)》2009年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】： 小鼠叉頭框-c2(Forkhead Box c2,Foxc2)是進(jìn)化上高度保守,具有DNA結(jié)合域的翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子超家族中的一員。人類(lèi)FOXC2和鼠Foxc2有95%以上的同源性,其DNA結(jié)合域forkhead由100個(gè)氨基酸組成。在人類(lèi),FOXC2基因的變異可以引起淋巴水腫-雙行睫綜合征的發(fā)生,另外肥胖、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗和2型糖尿病等也與FOXC2基因的變異有關(guān)。對(duì)小鼠的研究已經(jīng)證實(shí),Foxc2在胚胎正常發(fā)育過(guò)程中是必不可少的。 維生素A代謝產(chǎn)物視黃酸(Retinoic acid,RA)具有廣泛的生物學(xué)功能,為胚胎發(fā)育中調(diào)節(jié)基因表達(dá)、細(xì)胞增殖與分化所必需,而過(guò)量視黃酸也會(huì)導(dǎo)致胚胎發(fā)育畸形。視黃酸信號(hào)途徑主要通過(guò)胞內(nèi)核受體RAR和RXR與配體結(jié)合,形成轉(zhuǎn)錄活化因子后與靶基因的視黃酸反應(yīng)元件(RARE)相作用來(lái)活化或抑制基因表達(dá),以此調(diào)控細(xì)胞增殖與分化。 Foxc2基因在小鼠胚胎中的表達(dá)是否受到視黃酸信號(hào)調(diào)節(jié)尚未見(jiàn)報(bào)道。為探討二者在胚胎發(fā)育過(guò)程中的相互關(guān)系,研究視黃酸信號(hào)途徑與Foxc2基因表達(dá)的關(guān)系,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組化的方法,對(duì)攝入致畸劑量視黃酸后的小鼠胚胎中Foxc2基因表達(dá)程度進(jìn)行了分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)外源性視黃酸作用后的小鼠胚胎心臟、眼、骨骼和內(nèi)耳等部位的Foxc2蛋白表達(dá)量與正常小鼠胚胎呈現(xiàn)顯著性差異,中毒劑量的視黃酸可明顯降低Foxc2蛋白表達(dá)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示Foxc2基因在小鼠胚胎中的表達(dá)可能受到視黃酸信號(hào)途徑的調(diào)控,但其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。
[Abstract]:Mouse forkhead Box c2Foxc2) is a member of the superfamily of winglike helical transcription factors with highly conserved DNA binding domain. Human FOXC2 and mouse Foxc2 share more than 95% homology. Its DNA binding domain, forkhead, consists of 100 amino acids. Mutations in the FOXC2 gene in humans can cause lymphedema-double ciliary syndrome, obesity, and lipid metabolism. Insulin resistance and type 2 diabetes are also related to the variation of FOXC2 gene. Retinoic acid (Retinoic acid), a metabolite of vitamin A, has a wide range of biological functions, which is necessary for regulating gene expression, cell proliferation and differentiation in embryonic development. Excessive retinoic acid also leads to fetal malformation. Retinoic acid signaling pathway binds to ligands mainly through the cellular nuclear receptors RAR and RXR. Transcriptional activators are formed to activate or inhibit gene expression and regulate cell proliferation and differentiation through interaction with target gene retinoic acid response element (Rare). Whether the expression of Foxc2 gene in mouse embryos is regulated by retinoic acid signal has not been reported. In order to study the relationship between retinoic acid signaling pathway and Foxc2 gene expression in embryonic development, the relationship between retinoic acid signaling pathway and Foxc2 gene expression has been studied. The expression of Foxc2 gene in mouse embryos exposed to teratogenic doses of retinoic acid was analyzed by immunohistochemical method. The results showed that the mouse embryonic hearts and eyes were treated with exogenous retinoic acid. The expression of Foxc2 protein in bone and inner ear was significantly different from that in normal mouse embryos. The results suggested that the expression of Foxc2 gene in mouse embryos might be regulated by retinoic acid signaling pathway, but its mechanism should be further studied.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R321

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本文編號(hào)：1514302