下丘腦外側(cè)區(qū)(LH)和杏仁核前區(qū)(AA)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)相關(guān)信號研究
本文關(guān)鍵詞: 神經(jīng)免疫調(diào)節(jié) 神經(jīng)元凋亡下丘腦外側(cè)區(qū) 杏仁核前區(qū) 突觸可塑性 出處:《中國協(xié)和醫(yī)科大學》2008年碩士論文 論文類型:學位論文
【摘要】: 神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡學說是神經(jīng)免疫學科的基礎理論,建立神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的解剖學構(gòu)筑是神經(jīng)免疫學、神經(jīng)解剖學、神經(jīng)生理學和神經(jīng)內(nèi)分泌學多學科協(xié)作研究的中心任務。本論文實驗研究的核心是探討LH、AA腦區(qū)參與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的信號和信號傳導模式。在課題組前期工作的基礎上,我們應用基因芯片技術(shù)檢測分析大鼠LH、AA腦區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的信號,進一步應用PathWay Miner公共數(shù)據(jù)庫對功能相關(guān)基因及其編碼蛋白的分子功能、組織分布、細胞內(nèi)定位、表達水平的影響因素和信號傳導樹等特性進行比對分析,探索該腦區(qū)參與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的信號和信號傳導通路,為進一步闡明神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的解剖學構(gòu)筑提供實驗依據(jù)。 與正常對照組基因表達譜比較,實驗組大鼠LH、AA腦區(qū)共有530個差異表達基因與免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān):2天組共有399個基因差異表達,4天組共有78個基因差異表達,6天組共有196個基因差異表達;其中已知功能基因共275個。這些差異表達基因編碼蛋白包括膜受體、神經(jīng)介質(zhì)、蛋白激酶/磷酸酶、小分子GTP酶超家族、細胞骨架及其相關(guān)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子等多種信號分子。這些信號分子在信號傳導樹中的位置和相互聯(lián)系表明上述差異基因的活化表達啟動了誘導遞質(zhì)合成釋放、突觸重塑、凋亡調(diào)控、神經(jīng)元再生等神經(jīng)細胞生理功能活動相關(guān)的多條信號傳導通路。我們的研究證明LH、AA腦區(qū)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的神經(jīng)元功能活動模式為:1)已合成的神經(jīng)遞質(zhì)釋放;2)啟動功能相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達,合成神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的信號物質(zhì);3)通過誘導功能活動的神經(jīng)元凋亡和突觸重塑、神經(jīng)前體細胞的增殖分化,實現(xiàn)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能下調(diào)和網(wǎng)絡構(gòu)筑重建;4)合成激素、神經(jīng)肽等神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)信號,通過下丘腦.垂體-腎上腺軸通路參與免疫系統(tǒng)功能調(diào)控。 神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能是一個復雜的生理功能調(diào)節(jié)過程,多信號、多通路、以及多種調(diào)節(jié)方式的存在符合神經(jīng)生理功能調(diào)節(jié)網(wǎng)絡活動的基本模式。LH和AA腦區(qū)參與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能活動的神經(jīng)元通過細胞凋亡方式下調(diào)網(wǎng)絡功能活動有悖于經(jīng)典的神經(jīng)生理功能活動模式,是神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)元獨有的應答模式,其生物學意義是維持了神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能的免疫事件的特異性。
[Abstract]:The theory of neuroendocrine immune network is the basic theory of neuroimmunity, and the anatomical construction of neuroendocrine immune regulatory network is neuroimmunology, neuroanatomy, neuroimmunology, neuroimmunology, neuroimmunology, neuroimmunology and neuroanatomy. The core of this paper is to explore the signal and signal transduction patterns of LHAA brain area involved in neuroimmunomodulation function. Based on the previous work of the research group, the main task of this paper is to study the neurophysiology and neuroendocrinology. We used the gene chip technique to detect and analyze the signals related to the neuroimmunomodulation function in the brain region of rat LHH AA, and further applied the PathWay Miner common database to the molecular function, tissue distribution and intracellular localization of the function-related genes and their encoded proteins. The influencing factors of expression level and the characteristics of signal transduction tree were compared and analyzed to explore the signal and signal transduction pathway in the brain region involved in neuroimmune regulation, and to provide experimental basis for further elucidating the anatomical construction of neural immune regulatory network. Gene expression profile was compared with that of normal control group. There were 530 differentially expressed genes in the brain region of the experimental group. There were 399 differentially expressed genes and 196 differentially expressed genes in the 6-day group. These differentially expressed genes include membrane receptors, neurotransmitters, protein kinase / phosphatase, small molecular GTP superfamily, cytoskeleton and related proteins. Transcription factors and other signal molecules. The location and interrelation of these signaling molecules in the signal transduction tree indicate that the activation and expression of these differentially expressed genes initiate the induction of transmitter synthesis and release, synaptic remodeling, apoptosis regulation, Multiple signal transduction pathways associated with physiological functional activities of neurons, such as neuronal regeneration. Our study has demonstrated that the neuronal functional activity related to neuroimmunomodulation in the LHHAA brain region is the release of synthesized neurotransmitters in the form of 1: 1). 2) transcription and expression of genes related to the initiation of function, By inducing neuronal apoptosis and synaptic remodeling, proliferation and differentiation of neural precursor cells, down-regulation of neural immunomodulation function and reconstruction of network architecture are realized. Neuroendocrine and immunomodulatory signals, such as neuropeptides, participate in the regulation of immune system function through hypothalamus and pituitary-adrenal axis pathway. Neuroimmune regulatory function is a complex physiological function regulation process, multi-signal, multi-pathway, And the existence of many regulation modes accord with the basic mode of neurophysiological function regulating network activity. The neurons in the brain area of LH and AA that participate in the neuronal immunomodulatory function activity down-regulate the network function through the way of apoptosis. Classic neurophysiological activity patterns, It is a unique response mode of neurons related to neuroimmune regulatory function in the brain, and its biological significance is to maintain the specificity of immune events that regulate neuroimmune function.
【學位授予單位】:中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2008
【分類號】:R392
【共引文獻】
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,本文編號:1505005
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