本文關鍵詞： 伊立替康 遲發(fā)性腹瀉 加味半夏瀉心湯 白細胞介素-15 增殖細胞核抗原　出處：《安徽醫(yī)科大學》2008年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 背景與目的伊立替康是腫瘤臨床常用的化療藥,其不良反應-遲發(fā)性腹瀉為劑量限制性毒性反應,嚴重影響患者的生活質量和對化療的耐受性。本研究目的1、建立伊立替康遲發(fā)性腹瀉模型;2、探討預先灌胃中藥加味半夏瀉心湯對伊立替康遲發(fā)性腹瀉模型是否有預防作用,并觀察血清IL-15、腸道pH值、β—葡萄糖醛酸苷酶、小腸組織PCNA表達情況等初步探討其可能機制。 方法健康雄性ICR小鼠48只,先隨機選取12只,分為模型組(n=6)和正常組(n=6),模型組腹腔注射伊立替康,75mg·kg~(-1)×4天,建立伊立替康遲發(fā)性腹瀉模型。其余36只小鼠隨機分為6組,每組6只:正常對照組,腹瀉模型組,中藥高劑量組,中藥中劑量組,中藥低劑量組,陽性對照組。正常對照組和腹瀉模型組灌胃蒸餾水0.7ml/100g×7天,中藥高、中、低劑量組分別按1.4ml/100g,0.7ml/100g,0.35ml/100g不同劑量每日灌胃中藥×7d,陽性對照組為洛哌丁胺1.2ml/100g,每日灌胃給藥×7d。從第2天起正常對照組腹腔注射生理鹽水75mg·kg~(-1)×4天,其余各組腹腔注射伊立替康75mg·kg~(-1)×4天。記錄各組小鼠的體重和末次注射伊立替康后的腹瀉指數;第8天心臟取血測定血清IL-15含量;取小鼠空腸、回腸、盲腸內容物測定pH值;取盲腸、結腸內容物測定腸道β—葡萄糖醛酸苷酶;在腸道炎癥明顯處分別取空腸、回腸、盲腸、結腸,H-E染色,觀察腸道病理組織學變化;同時行免疫組織化學染色,比較中藥高、中、低劑量組和腹瀉模型組小腸組織PCNA表達情況。 結果1、遲發(fā)性腹瀉模型建立:模型組于連續(xù)用藥后第5天腹瀉率達100%,平均腹瀉指數為1.354±0.055,而正常組小鼠腹瀉率和腹瀉指數均為0。兩組小鼠平均腹瀉指數比較有統計學差異(P＜0.01);2、中藥干預的研究:①體重比較:中藥高、中、低劑量組小鼠體重變化較腹瀉模型組有明顯改善(P＜0.01),但陽性對照組改變不明顯(P＞0.05);②腹瀉指數:末次伊立替康注射24小時后中藥高、中、低劑量組和陽性對照組小鼠腹瀉指數較腹瀉模型組降低(P＜0.01)③免疫指標:與腹瀉模型組比較,中藥高、中劑量組血清IL-15含量升高(P＜0.01),中藥低劑量組和陽性對照組無明顯改變(P＞0.05);④腸道pH值:各組小鼠空腸和回腸pH值無明顯差異(P＞0.05);與腹瀉模型組比較,中藥高、中、低劑量組盲腸內容物pH值升高(P＜0.01),陽性對照組無明顯改變(P＞0.05);⑤腸道β—葡萄糖醛酸苷酶:在盲腸,與腹瀉模型組比較,中藥高劑量組和陽性對照組酶活性明顯降低,而中藥中劑量組酶活性卻升高(P＜0.01),中藥低劑量組無明顯改變;在結腸,中藥高、中、低劑量組和陽性對照組酶活性較腹瀉模型組降低(P＜0.01),而且中藥高、中劑量組降低酶活性的作用強于中藥低劑量組(P＜0.01);⑥腸粘膜病理及PCNA的表達:中藥高、中、低劑量組明顯改善腸粘膜損傷情況,維護腸粘膜完整性,陽性對照組對腸粘膜無保護作用;與正常對照組相比,腹瀉模型組小腸組織PCNA指數明顯降低(P＜0.01),中藥高、中、低劑量組小腸組織PCNA指數較腹瀉模型組顯著升高(P＜0.01)。 結論1、應用ICR小鼠,腹腔給藥,用腹瀉指數評定,可以建立一種成本較低,觀察指標較全面、客觀的伊立替康遲發(fā)性腹瀉模型。2、預先應用中藥加味半夏瀉心湯①能預防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生,且療效與中藥劑量有關;②促進血清IL-15的生成,且促進作用可能與中藥劑量成一定的量效關系;③升高盲腸內pH值,降低結腸內β—葡萄糖醛酸苷酶活性;④保護腸粘膜結構完整性,促進腸隱窩上皮細胞增殖。
[Abstract]:Background and objective irinotecan is commonly used in clinical tumor chemotherapy drugs, the adverse reaction of delayed diarrhea was dose limiting toxicity, seriously affecting the quality of life of patients and tolerance to chemotherapy. The purpose of this study is to establish 1 irinotecan delayed diarrhea model; 2, discuss pre gavage Chinese medicine Banxia Xiexin Decoction is a preventive effect on irinotecan delayed diarrhea model, and to observe the changes of serum IL-15, intestinal pH, beta glucuronidase, intestinal tissue PCNA expression and explore its possible mechanism.
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本文編號：1468998