本文關(guān)鍵詞： 衰老 小鼠 學(xué)習(xí)和記憶 SynaptotagminⅠ Munc-18-1 Rab3a　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 背景從人到嚙齒類動物,學(xué)習(xí)記憶能力隨年齡增長而逐漸衰退。在人類,早在40-50歲即可出現(xiàn)多種形式的記憶功能障礙,部分老人甚至最終出現(xiàn)阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)。但是,對于衰老相關(guān)性學(xué)習(xí)記憶能力減退的神經(jīng)機(jī)制了解甚少。由于直接研究人類有諸多限制,解決這個問題需要借助于動物模型。嚙齒類動物對于研究衰老的發(fā)生及其機(jī)制至關(guān)重要。封閉群小鼠(KM、ICR等)具有與人類相近的基因同源性(僅次于靈長類)與遺傳性(雜合子),與近交系相比遺傳性狀更接近于人類,且小鼠生命周期短(最長約25月),繁殖力強(qiáng),便于取得大量樣本,有利于衰老模型的研究。①已證實(shí)AD患者腦內(nèi)突觸標(biāo)記蛋白(synaptotagmin,Syt)降低,而我們實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果表明,老年SAMP8小鼠背側(cè)海馬介導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)快速釋放的突觸標(biāo)記蛋白呈特異性升高,且與老年性空間性學(xué)習(xí)記憶能力減退相關(guān);②Munc-18-1蛋白是一個參與調(diào)節(jié)SNARE復(fù)合體形成重要蛋白,是囊泡胞吐必須的。其在衰老過程中的含量變化及其對認(rèn)知功能的影響幾乎未見報道。③Rab3a也是參與胞吐的調(diào)節(jié)的重要蛋白,但衰老對其含量的影響報道很少。 目的①探討中年封閉群小鼠(KM、ICR)背側(cè)海馬不同部位突觸標(biāo)記蛋白(SytⅠ)含量的變化及其與學(xué)習(xí)記憶能力的關(guān)系;②探討中年ICR鼠背側(cè)海馬不同部位Munc-18-1及Rab3a含量的變化及其與學(xué)習(xí)記憶能力的關(guān)系。 方法利用Morris水迷宮(MWM)和六臂輻射狀水迷宮(RAWM)任務(wù)檢測中年和青年封閉群小鼠(KM、ICR)的空間學(xué)習(xí)記憶能力差異。應(yīng)用組織芯片(Tissue chip)及免疫組化技術(shù)(Immunohistochemistry),分別檢測不同年齡封閉群(KM、ICR)小鼠背側(cè)海馬不同亞區(qū)各層的SytⅠ、Munc-18-1、Rab3a的表達(dá)。圖像經(jīng)Photoshop CS軟件處理后,再用圖像分析系統(tǒng)(Image-Pro Plus 6.0)進(jìn)行各區(qū)吸光度值測定。用方差分析方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果在正常衰老過程中,①封閉群小鼠(KM、ICR)在MWM和RAWM內(nèi)的學(xué)習(xí)成績均隨天數(shù)的增加而變好。在RAWM中,中年鼠的學(xué)習(xí)記憶成績下降,以昆明雌鼠的記憶能力下降明顯;②中年昆明小鼠CA1起層、CA1輻射層、CA3起層、齒狀回多形細(xì)胞層、CA3透明細(xì)胞層SytⅠ顯著性降低。其中,在3個亞區(qū)(齒狀回多形細(xì)胞層、CA3起層和透明細(xì)胞層)的減少具有性別差異,即雌鼠的減少起主要作用。相關(guān)分析顯示KM、ICR小鼠齒狀回多形細(xì)胞層和分子層、CA3起層SytⅠ與學(xué)習(xí)有關(guān),CA1起層和輻射層SytⅠ與學(xué)習(xí)記憶均有關(guān);③中年ICR鼠齒狀回多形細(xì)胞層、CA1起層和輻射層Munc-18-1顯著性降低。總體雌鼠CA3透明細(xì)胞層含量低于總體雄鼠。中年雌鼠齒狀回多形細(xì)胞層含量低于青年雌鼠。相關(guān)分析顯示ICR鼠齒狀回多形層含量與學(xué)習(xí)有關(guān);④中年ICR小鼠齒狀回多形細(xì)胞層、CA3透明細(xì)胞層、CA1起層及輻射層Rab3a顯著性降低。中年雌鼠齒狀回多形細(xì)胞層、CA1起層和輻射層含量低于青年雌鼠。相關(guān)分析顯示ICR鼠在齒狀回多形細(xì)胞層、CA1起層和輻射層與學(xué)習(xí)記憶均相關(guān),其余各層僅與記憶有關(guān)。 結(jié)論①KM、ICR小鼠均早在中年期就出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能損害,其中以昆明雌鼠損害更明顯;②中年KM、ICR小鼠均呈現(xiàn)多環(huán)路的相關(guān)突觸蛋白含量降低;③SytⅠ、Munc-18-1、Rab3a均可能涉及年齡相關(guān)性空間學(xué)習(xí)記憶能力的減退。
[Abstract]:Background In humans , learning and memory abilities gradually fade with age . In humans , multiple forms of memory dysfunction can occur early in the age of 40 - 50 , and some old people even eventually develop Alzheimer ' s disease ( AD ) . However , it is very important to study the mechanism of aging - related learning and memory loss . In the study of aging model , it is very important to study the occurrence and mechanism of aging . Objective : To investigate the changes of synaptophysin ( Syt 鈪，

本文編號：1450861