本文關(guān)鍵詞： 帕金森病 DNA甲基化 總體甲基化 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 泛素羧基末端水解酶　出處：《生物化學與生物物理進展》2015年03期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：為研究DNA甲基化在帕金森病發(fā)病機制中的作用,本研究用環(huán)境毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)連續(xù)腹腔給藥誘導小鼠帕金森病(Parkison's disease,PD)模型,應(yīng)用ELISA檢測小鼠黑質(zhì)腦組織總體甲基化水平,應(yīng)用實時熒光定量PCR方法檢測DNA甲基轉(zhuǎn)移酶表達水平,探討MPTP誘導的小鼠PD模型黑質(zhì)部位是否存在DNA甲基化異常.進一步應(yīng)用甲基化DNA免疫共沉淀結(jié)合DNA甲基化芯片方法,構(gòu)建MPTP誘導的小鼠PD模型黑質(zhì)腦組織DNA甲基化譜,并尋找DNA甲基化修飾異常的PD相關(guān)基因?qū)ζ溥M行驗證.結(jié)果表明,模型組小鼠黑質(zhì)腦組織DNA總體甲基化水平較對照組顯著降低,Dnmt1的表達水平顯著增高.利用DNA甲基化芯片在全基因組內(nèi)篩選出甲基化差異修飾位點共48個,涉及44個基因,這些甲基化差異基因參與信號轉(zhuǎn)導、分子轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、發(fā)育、細胞分化、凋亡調(diào)控、氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)降解等生物學過程.在甲基化差異修飾基因中,對Uchl1基因及Arih2基因進行了甲基化水平以及表達水平的驗證.結(jié)果表明,模型組小鼠黑質(zhì)腦組織Uchl1啟動子區(qū)域甲基化水平較對照組增高,m RNA及蛋白質(zhì)表達水平降低,Arih2啟動子區(qū)域甲基化水平較對照組降低,m RNA及蛋白質(zhì)表達水平增高.實驗結(jié)果進一步證實,DNA甲基化修飾異常在帕金森病發(fā)病機制中有重要作用,環(huán)境因素(如MPTP)可以通過改變DNA甲基化修飾參與帕金森病的發(fā)生發(fā)展.
[Abstract]:In order to study the role of DNA methylation in the pathogenesis of Parkinson's disease, the environmental toxin 1-methyl-4-phenyl-1tian3 was used in this study. 6-Tetrahydropyridine (MPTP) was used to induce the model of Parkinson's disease (PD) in mice. The total methylation level in the substantia nigra of mice was detected by ELISA and the expression of DNA methyltransferase was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. To investigate the presence of abnormal DNA methylation in the substantia nigra of MPTP induced PD mice, the methylated DNA immunoprecipitation combined with DNA methylation chip method was used to detect the presence of DNA methylation in the substantia nigra. To construct DNA methylation spectrum of substantia nigra in MPTP induced PD model and to identify PD-related genes with abnormal DNA methylation modification. The total methylation level of DNA in the substantia nigra of the model group was significantly lower than that in the control group. The expression level of Dnmt1 was significantly increased. A total of 48 methylation differentially modified sites were screened in the whole genome using DNA methylation microarray, involving 44 genes. These methylation differential genes are involved in signal transduction, molecular transport, transcriptional regulation, development, cell differentiation, apoptosis regulation, oxidative stress, protein degradation and other biological processes. The methylation level and expression level of Uchl1 gene and Arih2 gene were verified. The methylation level of Uchl1 promoter region in substantia nigra of the model group was higher than that of the control group. The level of protein expression and the methylation level of the Uchl1 promoter region in the model group were lower than those in the control group. The expression level of m RNA and protein was increased. The results further confirmed that abnormal methylation of RNA may play an important role in the pathogenesis of Parkinson's disease. Environmental factors such as MPTP can be involved in the development of Parkinson's disease by modifying DNA methylation.
【作者單位】： 中南大學湘雅醫(yī)院老年病學神經(jīng)內(nèi)科;中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;神經(jīng)退行性疾病湖南省重點實驗室;中南大學醫(yī)學遺傳學國家重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金國際(地區(qū))合作與交流(81361120404);國家自然科學基金青年基金(81401060)資助項目 國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973)(2011CB510000)~~
【分類號】：R742.5;R-332
【正文快照】： 帕金森病(Parkison's disease,PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,在中國65歲以上的老年人中患病率約為1%~2%,且隨著年齡增長有增加的趨勢[1].PD的發(fā)病機制十分復雜,目前認為與遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用有關(guān).最新研究表明,表觀遺傳學機制在神經(jīng)退行性疾病中有重要作用.表觀遺

【共引文獻】

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