發(fā)布時間：2018-01-16 21:24

  本文關(guān)鍵詞：絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙大鼠動物模型建立及通絡(luò)藥物干預(yù)作用研究　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 目的:以絡(luò)病理論為指導(dǎo),依據(jù)臨床流行病學(xué)調(diào)查建立的“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病”辨證診斷標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用慢性束縛法復(fù)合高蛋氨酸飲食建立絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙病證復(fù)合動物模型,從大鼠一般狀況、生物學(xué)表征評分、行為學(xué)及血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能等方面對模型進(jìn)行綜合評價,并觀察神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫(NEI)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子的改變,應(yīng)用通絡(luò)復(fù)方-組分配伍-單味藥物對動物模型進(jìn)行不同層次的干預(yù)。闡明絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙的生物學(xué)基礎(chǔ),探討中醫(yī)證候因素在血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)病中的作用,并對通絡(luò)藥物干預(yù)作用做出綜合評價。 方法: 1絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙動物模型建立與評價 采用慢性束縛法建立絡(luò)氣郁滯大鼠證候模型,以高蛋氨酸飲食建立內(nèi)皮功能障礙大鼠病理模型,基于束縛應(yīng)激即刻引起血清同型半胱氨酸(HCY)增高、一氧化氮(NO)明顯下降,將慢性束縛法與高蛋氨酸飲食復(fù)合建立絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙病證復(fù)合動物模型。將清潔級健康雄性Wistar大鼠40只按體重隨機(jī)分為4組:①正常對照組:正常飲食;②絡(luò)氣郁滯證候模型組(絡(luò)氣郁滯組):正常飲食,束縛6小時/日;③血管內(nèi)皮功能障礙病理模型組(病理模型組):3%蛋氨酸飲食;④絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙病證復(fù)合模型組(復(fù)合模型組):3%蛋氨酸飲食+束縛6小時/日。造模時間為6周。記錄大鼠的一般狀況(精神、皮毛、攝食量、體重);實驗前后行1%蔗糖水?dāng)z取量試驗,實驗?zāi)┻M(jìn)行生物學(xué)表征評分、曠場試驗、尾懸掛試驗。放免法檢測血漿內(nèi)皮素(ET),硝酸還原酶法檢測血清NO;光鏡觀察胸主動脈形態(tài)學(xué)變化,透射電鏡觀察主動脈組織內(nèi)皮細(xì)胞(EC)超微結(jié)構(gòu)變化;免疫組化法檢測主動脈組織中內(nèi)皮素-1(ET-1)的表達(dá);循環(huán)酶法測定血清HCY水平。 2絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙模型NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子變化 實驗動物、分組、造模方法同上,實驗?zāi)z測NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子:放免法檢測血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、糖皮質(zhì)激素(CORT)、腎素(PRA)、血管緊張素II(AngII)、醛固酮(ALD)及血清中白介素1β(IL-1β)、白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α);ELISA法檢測去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、γ干擾素(γ-INF)、5羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA);計算胸腺和脾臟指數(shù)。 3通絡(luò)藥物對復(fù)合模型干預(yù)作用研究 將清潔級健康雄性Wistar大鼠50只按體重隨機(jī)分為復(fù)合模型組、復(fù)方通絡(luò)(通心絡(luò))、組分配伍(薤白四味)、單味藥物(薤白有效部位)、貝那普利組共5組,造模方法及造模時間同上,通心絡(luò)組為1.2g生藥/Kg/d,薤白四味組為3.47g生藥/Kg/d,薤白組為1.2g生藥/Kg/d,貝那普利組為10mg/Kg/d,連續(xù)灌胃給藥6周;復(fù)合模型組按體重灌服0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液。觀察大鼠的生物學(xué)表征、血管內(nèi)皮功能、主動脈組織形態(tài)學(xué)及內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子變化,檢測方法同上。 4絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙大鼠主動脈組織葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)表達(dá)及通絡(luò)藥物干預(yù)作用 將清潔級健康雄性Wistar大鼠80只按體重隨機(jī)分為正常對照組、絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組、通心絡(luò)組、薤白四味組、薤白單味組、貝那普利組共8組,造模方法、造模時間及藥物干預(yù)同上,實驗?zāi)o菌取主動脈組織,利用RT-PCR和Western blot方法檢測各組大鼠主動脈組織葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78的基因和蛋白表達(dá)。 結(jié)果: 1絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙動物模型建立與評價 1.1一般狀況及生物學(xué)表征評分 與正常組比較,絡(luò)氣郁滯組大鼠表現(xiàn)精神萎靡不振,扎堆及飲食減少,反應(yīng)遲鈍,毛色光澤性差,體重增長緩慢,飲水量減少等體征和行為變化,但動物毛色較病理模型組略輕;病理模型組與正常組比較,無明顯精神萎靡,但攝食量減少,體重增長緩慢。復(fù)合模型組較絡(luò)氣郁滯組、病理模型組體征變化更為明顯,出現(xiàn)明顯懶動,蜷臥嗜睡,精神萎靡不振,攻擊性行為減少等外觀表征。 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、復(fù)合模型組生物學(xué)表征評分明顯增高(P0.01)。復(fù)合模型組較病理模型組明顯增高(P0.05)。 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組日攝食量減少(P0.01),體重增長緩慢(P0.01),復(fù)合模型組較絡(luò)氣郁滯組、病理模型組更明顯(P0.01)。 1.2行為學(xué)檢測 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組曠場試驗得分無明顯差異(P0.05)。 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、復(fù)合模型組尾懸掛試驗不動時間明顯延長,掙扎次數(shù)明顯減少。病理模型組較正常對照組無明顯差異,而較絡(luò)氣郁滯組具有明顯差異;復(fù)合模型組較病理模型組不動時間明顯延長,掙扎次數(shù)顯著減少(P0.01)。 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組蔗糖水?dāng)z取量顯著降低(P0.01或P0.05)。 1.3血管內(nèi)皮功能及形態(tài) 絡(luò)氣郁滯組血漿ET含量(163.19±24.74 pg/ml)、病理模型組(161.70±13.96 pg/ml)、復(fù)合模型組(178.25±21.85 pg/ml)較正常對照組(142.91±8.72pg/ml)明顯升高(P0.05或P0.01)。絡(luò)氣郁滯組大鼠血清NO(25.68±10.92 umol/L)、病理模型組(26.82±13.03 umol/L)、復(fù)合模型組(24.91±9.95 umol/L)較正常對照組(45.22±12.42umol/L)明顯下降(P0.05或P0.01)。病理模型組與絡(luò)氣郁滯組之間ET、NO無明顯差異(P0.05)。復(fù)合模型組較絡(luò)氣郁滯組之間ET、NO無明顯差異(P0.05),較病理模型組ET增加(P0.05),NO無明顯差異(P0.05)。 絡(luò)氣郁滯組大鼠較正常組血清HCY明顯增高(P0.05);病理模型組、復(fù)合模型組大鼠較正常組明顯增高(P0.01),較絡(luò)氣郁滯組增高(P0.05)。病理模型組與復(fù)合模型組之間無明顯差異(P0.05)。 HE染色顯示: 絡(luò)氣郁滯組:內(nèi)皮細(xì)胞輕微腫脹,平滑肌輕微水腫。 病理模型組:內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、分布不均勻、密度增加,內(nèi)膜有多量淋巴細(xì)胞附壁、內(nèi)膜內(nèi)有炎細(xì)胞浸潤、內(nèi)彈力板有斷裂;平滑肌細(xì)胞水腫。 復(fù)合模型組:內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、分布不均勻、密度增加,內(nèi)膜有多量淋巴細(xì)胞附壁、內(nèi)膜內(nèi)有炎細(xì)胞浸潤、內(nèi)彈力板有斷裂;平滑肌可見明顯水腫。 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示: 正常對照組主動脈組織未見ET-1表達(dá)。絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組主動脈組織中ET-1表達(dá)。 電鏡顯示: 絡(luò)氣郁滯組:內(nèi)皮細(xì)胞線粒體大部分嵴和部分膜融合或消失,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張。脫顆粒明顯,吞飲小泡數(shù)量明顯減少。 病理模型組:內(nèi)皮細(xì)胞線粒體大部分嵴和少部分膜融合或消失,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張,脫顆粒現(xiàn)象明顯,吞飲小泡數(shù)量減少。 復(fù)合模型組:內(nèi)皮細(xì)胞線粒體大部分嵴和少部分膜融合或消失,幾乎見不到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和吞飲小泡。 2絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子變化 2.1下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組之間CRH無明顯差異(P0.05)。絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組ACTH明顯下降(P0.05),CORT明顯增高(P0.01或P0.05),絡(luò)氣郁滯組與病理模型組之間無明顯差異(P0.05)。復(fù)合模型組大鼠較絡(luò)氣郁滯組、病理模型組ACTH無明顯差異(P0.05),CORT明顯增高(P0.01)。 2.2腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組大鼠PRA、AngII明顯增高(P0.01或P0.05),絡(luò)氣郁滯與病理模型組之間無明顯差異(P0.05)。 與正常對照組比較,病理模型組ALD有增高,但無明顯差異(P0.05),復(fù)合模型組ALD明顯增高(P0.01)。與絡(luò)氣郁滯組比較,復(fù)合模型組ALD明顯增高(P0.01)。 2.3交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、復(fù)合模型組大鼠NE、E水平明顯增高(P0.01);病理模型組NE、E水平無明顯差異。與病理模型組比較,絡(luò)氣郁滯組、復(fù)合模型組NE、E水平明顯增高(P0.01或P0.05)。 2.4單胺類神經(jīng)遞質(zhì) 與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組大鼠5-HT、DA明顯下降(P0.01),絡(luò)氣郁滯、病理模型組之間無明顯差異(P0.05)。與絡(luò)氣郁滯組比較,復(fù)合模型組5-HT、DA明顯下降(P0.01或P0.05)。 2.5脾臟、胸腺臟器指數(shù)的變化:與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)降低(P0.05);病理模型組、復(fù)合模型組脾臟指數(shù)明顯增高(P0.01),胸腺指數(shù)降低(P0.05)。復(fù)合模型較病理模型脾臟指數(shù)降低(P0.05)。復(fù)合模型較絡(luò)氣郁滯組、病理模型組胸腺指數(shù)明顯降低(P0.01或P0.05)。 2.6γ-INF、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6的變化:與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組大鼠γ-INF下降,但無明顯差異(P0.05),病理模型組、復(fù)合模型組γ-INF明顯下降(P0.01)。絡(luò)氣郁滯與病理模型組之間無明顯差異(P0.05)。復(fù)合模型組較絡(luò)氣郁滯組大鼠明顯下降(P0.05)。各組之間TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6無明顯差異(P0.05)。 3通絡(luò)藥物對絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙模型干預(yù)作用 3.1生物學(xué)表征評分及行為學(xué) 給藥6周后,與復(fù)合模型組比較,貝那普利組生物學(xué)表征評分無顯著差異(P0.05)。薤白組、薤白四味組、通心絡(luò)組可明顯降低模型大鼠的生物學(xué)表征評分(P0.01或P0.05),較貝那普利組有明顯差異(P0.01)。各通絡(luò)藥物組之間無明顯差異(P0.05)。 與復(fù)合模型組比較,貝那普利組大鼠的體重?zé)o明顯差異(P0.05)。薤白組、薤白四味組、通心絡(luò)組大鼠體重明顯增加(P0.05或P0.01),與貝那普利組比較具有明顯差異(P0.01)。 與復(fù)合模型組比較,各用藥組可不同程度的增加模型大鼠的日攝食量。 與復(fù)合模型組比較,貝那普利組蔗糖水?dāng)z取量無明顯差異,薤白組、薤白四味組、通心絡(luò)組蔗糖水?dāng)z取量明顯增加(P0.01),與貝那普利組比較有明顯差異(P0.01)。 與復(fù)合模型組比較,貝那普利組大鼠掙扎次數(shù)明顯增加(P0.01),不動時間縮短,但無明顯差異(P0.05);各通絡(luò)藥物組大鼠不動時間明顯縮短,掙扎次數(shù)增加,具有顯著性差異(P0.01)。薤白、薤白四味組較貝那普利組有明顯作用(P0.05)。 3.2血管內(nèi)皮功能與形態(tài) 與復(fù)合模型組比較,各治療組血漿ET水平明顯降低(P0.01或P0.05),各治療組之間無明顯差異(P0.05)。貝那普利組、薤白四味組、通心絡(luò)組NO水平升高,但無明顯差異(P0.05);薤白組NO明顯升高(P0.01),較貝那普利組具有明顯差異(P0.05)。 與復(fù)合模型組比較,各用藥組可不同程度的改善模型大鼠的主動脈大體形態(tài),以通心絡(luò)組較為明顯。 與復(fù)合模型組比較,各治療組可不同程度的改善模型大鼠主動脈組織內(nèi)皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),以通心絡(luò)組較為明顯。3.3 NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化:與復(fù)合模型組比較,貝那普利組5-HT水平無明顯差異(P0.05),薤白組、薤白四味組、通心絡(luò)組明顯增高(P0.01)。各治療組可明顯升高DA的水平(P0.01)。 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸:與復(fù)合模型組比較,貝那普利組、薤白四味組、通心絡(luò)組血清CORT明顯降低( P0.05或P0.01),薤白組無明顯差異(P0.05);薤白四味組、通心絡(luò)組較貝那普利組有顯著性差異( P0.01);薤白四味較薤白組有顯著性差異(P0.01)。 交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng):與復(fù)合模型組比較,貝那普利組、薤白組、薤白四味組、通心絡(luò)組血清NE水平明顯降低( P0.05或P0.01);薤白四味組優(yōu)于貝那普利組(P0.05),薤白四味組優(yōu)于薤白組(P0.01)。各治療組血清E水平明顯降低(P0.01),薤白四味、通心絡(luò)組優(yōu)于貝那普利組( P0.05或P0.01)。 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng):與復(fù)合模型組比較,各治療組血漿PRA水平明顯降低(P0.01),各治療組之間無明顯差異(P0.05)。各治療組血漿AngII水平明顯降低( P0.05或P0.01),其中薤白組優(yōu)于貝那普利組(P0.05)。各治療組ALD水平降低,其中薤白四味組、通心絡(luò)組作用明顯( P0.05),薤白四味組優(yōu)于貝那普利組(P0.05),薤白四味組、通心絡(luò)組優(yōu)于薤白組( P0.05或P0.01)。 細(xì)胞因子:與復(fù)合模型組比較,各治療組γ-INF水平明顯增高( P0.05或P0.01);薤白組、薤白四味組、通心絡(luò)組與貝那普利組之間無明顯差異(P0.05);通心絡(luò)組優(yōu)于薤白口服組(P0.05)。與復(fù)合模型組比較,各治療組TNF-α水平有下降趨勢,但無明顯差異(P0.05);各治療組之間無明顯差異(P0.05)。與復(fù)合模型組比較,各治療組IL-1β、IL-2、IL-6無明顯差異(P0.05)。 胸腺、脾臟指數(shù):與復(fù)合模型組比較,各治療組胸腺指數(shù)有增大趨勢,但無明顯差異(P0.05)。與復(fù)合模型組比較,各治療組脾臟指數(shù)無明顯差異(P0.05)。 4絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙大鼠主動脈組織GRP78基因和蛋白相對表達(dá)的變化 與正常組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組GRP78基因的相對表達(dá)量均明顯增強(qiáng)(P0.05),三組間無明顯差異(P0.05)。復(fù)合模型組GRP78蛋白表達(dá)量較正常組、絡(luò)氣郁滯組、病理模型組明顯增強(qiáng)(P0.05)。 與復(fù)合模型組比較,各治療組可明顯抑制GRP78基因和蛋白的相對表達(dá)(P0.01或P0.05),各治療組之間無明顯差異(p0.05)。 結(jié)論: 1絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙動物模型建立及評價 依據(jù)通過臨床流行病學(xué)調(diào)查建立的絡(luò)氣郁滯型內(nèi)皮功能障礙臨床辨證診斷標(biāo)準(zhǔn),采用慢性束縛法建立絡(luò)氣郁滯大鼠證候模型,以高蛋氨酸飲食建立內(nèi)皮功能障礙大鼠病理模型,基于束縛應(yīng)激即刻引起血清HCY增高,NO明顯下降,以“束縛+蛋氨酸飲食”首次建立絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙病證復(fù)合大鼠模型。采用一般狀況觀察、生物學(xué)表征評分、行為學(xué)指標(biāo)和血管內(nèi)皮形態(tài)和功能檢測等半定量和定量檢測方法對上述模型進(jìn)行綜合評價。研究表明,絡(luò)氣郁滯證候模型既表現(xiàn)出明顯的精神萎靡,反應(yīng)遲鈍,攝食量減少、體重增長緩慢等證候表現(xiàn),又表現(xiàn)出明顯的內(nèi)皮形態(tài)和功能的改變,顯示出絡(luò)氣郁滯證候因素在血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)病中發(fā)揮重要作用。病理模型僅有內(nèi)皮形態(tài)和功能改變而無明顯的精神萎靡等癥狀。復(fù)合模型大鼠表現(xiàn)出絡(luò)氣郁滯證候特征性的同時出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙,更充分地體現(xiàn)出臨床疾病特點和證候特征信息。 2絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙大鼠NEI網(wǎng)絡(luò)的變化特征 通過對正常對照組、絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組大鼠NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子檢測探討其變化特征,對比分析絡(luò)氣郁滯證候因素在血管病變中的重要作用。結(jié)果表明與正常對照組比較,絡(luò)氣郁滯組、病理模型組、復(fù)合模型組均不同程度存在下丘腦-垂體-腎上腺軸、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、單胺類遞質(zhì)下降,免疫系統(tǒng)能力下降;絡(luò)氣郁滯組與復(fù)合模型組交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活,而病理模型組此系統(tǒng)變化不明顯。與絡(luò)氣郁滯組和病理模型組比較,復(fù)合模型顯示出絡(luò)氣郁滯證和病理模型的非線性疊加效應(yīng)。揭示既往未被重視的證候因素是血管病變發(fā)生的重要影響因素。NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子的紊亂可能是絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。 3通絡(luò)藥物對絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙大鼠的干預(yù)作用 以通絡(luò)復(fù)方(通心絡(luò))、通絡(luò)藥物組分配伍(薤白四味)、單味通絡(luò)藥物(薤白)分別干預(yù)絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙模型,三個層次通絡(luò)藥物均可以改善大鼠的一般狀況及生物學(xué)評分,提高蔗糖水?dāng)z取量,改善大鼠的情志抑郁癥狀,改善內(nèi)皮功能,不同程度抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的激活,升高單胺類神經(jīng)遞質(zhì),增強(qiáng)免疫功能,調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)。各通絡(luò)藥物組改善行為學(xué)、內(nèi)皮功能、NEI網(wǎng)絡(luò)指標(biāo)優(yōu)于對照藥貝那普利,尤其在改善一般狀況和行為學(xué)方面,三個層次類通絡(luò)藥物作用明顯優(yōu)于貝那普利,其中通心絡(luò)作用更為明顯,可能與復(fù)方通絡(luò)藥物針對血管病變共性病理環(huán)節(jié)配伍有關(guān),在動物模型實驗層面佐證了辨證論治及病、證、法、藥的關(guān)聯(lián)性與科學(xué)性。通絡(luò)干預(yù)絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙模型呈現(xiàn)出通過調(diào)節(jié)疾病狀態(tài)下NEI網(wǎng)絡(luò)多個系統(tǒng)的紊亂狀態(tài),重建機(jī)體內(nèi)多個系統(tǒng)之間的自穩(wěn)調(diào)控機(jī)制,以達(dá)到動態(tài)平衡的效應(yīng)目標(biāo),為揭示通絡(luò)復(fù)方的效應(yīng)規(guī)律提供思路。 4絡(luò)氣郁滯型血管內(nèi)皮功能障礙大鼠主動脈組織葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78表達(dá)的變化 近來的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,是線粒體應(yīng)激、核應(yīng)激的共同通路。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)是細(xì)胞本身的一種自我保護(hù)性機(jī)制,但是反應(yīng)功能障礙或者過強(qiáng)的和長時間的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激都可以引起細(xì)胞功能失調(diào),甚至細(xì)胞死亡等病理現(xiàn)象。本實驗發(fā)現(xiàn)證候模型及復(fù)合模型大鼠主動脈組織可見GRP78蛋白、mRNA的表達(dá)增強(qiáng),三個層次通絡(luò)藥物均可明顯降低模型大鼠主動脈組織的GRP78蛋白及其mRNA的表達(dá),與貝那普利比較無差異。提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能是絡(luò)氣郁滯、復(fù)合模型的共同發(fā)病機(jī)制之一,薤白、薤白四味及通心絡(luò)可能通過降低模型大鼠主動脈組織的GRP78蛋白及其mRNA的表達(dá)來改善血管內(nèi)皮功能的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R-332;R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 喬明琦,張惠云,陳雨振,韓秀珍,姚澤賢,劉長華,宋承木;肝郁證動物模型研究的理論思考[J];中國醫(yī)藥學(xué)報;1997年05期

2 吳以嶺;;通絡(luò)干預(yù)血管病變的整合調(diào)節(jié)機(jī)制——承制調(diào)平[J];中華中醫(yī)藥雜志;2007年10期

3 許輝 ,陳松 ,李家邦 ,朱雙羅 ,李立新 ,陳繼嵩;特異性免疫應(yīng)答在肝郁證與脾虛證及相互關(guān)系的初步研究[J];中國醫(yī)師雜志;2002年08期

4 毛海燕,葉林,葉向榮;肝郁證大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)變化的觀察[J];福建中醫(yī)藥;2002年02期

5 劉衛(wèi);錢令嘉;;同型半胱氨酸與抑郁[J];國際精神病學(xué)雜志;2006年01期

6 劉曉偉;七情內(nèi)傷與心身疾病相關(guān)問題的研究[J];河北中醫(yī);2004年09期

7 朱清靜,羅欣拉,熊振芳;柴胡疏肝散對慢性束縛應(yīng)激性肝郁證大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)作用[J];湖北中醫(yī)雜志;2003年11期

8 李松濱,楊麗珍,李寶龍;調(diào)肝湯對肝郁模型大鼠血液流變學(xué)的影響[J];黑龍江中醫(yī)藥;2003年02期

9 陳松,李家邦,朱雙羅,李立新,陳繼嵩;肝郁證T、B淋巴細(xì)胞活性改變及疏肝治療影響的實驗研究[J];湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年02期

10 楊冬花,李家邦,鄭愛華,蔣榮鑫;肝氣郁結(jié)證模型大鼠Th1/Th2細(xì)胞因子變化及柴胡疏肝散的干預(yù)作用[J];湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年05期

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本文編號：1434887