本文關(guān)鍵詞：新型無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架在小型豬冠脈模型中的動物實驗研究　出處：《北京大學(xué)》2008年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 研究背景:藥物洗脫支架已被證實可以有效抑制新生內(nèi)膜增殖和再狹窄的發(fā)生。然而,第一代藥物洗脫支架的高分子聚合物長期存留體內(nèi),引起內(nèi)皮愈合延遲以及持續(xù)炎癥細胞浸潤,而這些可能導(dǎo)致晚期支架內(nèi)血栓形成以及晚期再狹窄等并發(fā)癥。理論上,無聚合物載體藥物洗脫支架在有效抑制新生內(nèi)膜增殖的同時,可以在一定程度上避免上述晚期不良反應(yīng)的發(fā)生。 研究目的:1、研究無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架體外藥代動力學(xué)特征以及體內(nèi)冠脈組織局部攝取雷帕霉素的濃度;2、在小型豬冠脈模型中評價無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架抑制新生內(nèi)膜增殖的有效性以及其安全性;3、評價無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架支架重疊部分抑制新生內(nèi)膜增殖的有效性以及其安全性。 研究內(nèi)容和方法:1、在體外藥代動力學(xué)研究中,應(yīng)用高效液相色譜法在體外37℃血清/生理鹽水動物血流模型中,測定無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架以及聚合物載體雷帕霉素洗脫支架28天內(nèi)的藥物釋放曲線。在體內(nèi)冠脈組織藥物濃度研究中,將無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架和聚合物載體雷帕霉素洗脫支架隨機植入小型豬冠脈中,在植入后14天和28天處死動物,分離支架段血管,通過高壓液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法測定組織內(nèi)雷帕霉素濃度。2、將裸支架、無聚合物載體納米微孔裸支架、聚合物載體雷帕霉素洗脫支架以及無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架隨機植入42頭小型豬的前降支、回旋支和右冠脈。在植入后1個月、3個月和6個月復(fù)查造影以及血管內(nèi)超聲檢查。并且在植入后14天、1個月、3個月以及6個月分別處死部分動物,行組織形態(tài)學(xué)測量以及病理積分分析。3、將重疊無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架以及重疊聚合物載體雷帕霉素洗脫支架隨機植入小型豬的右冠脈中,其中每只動物只植入一種支架。植入后1個月復(fù)查造影和光學(xué)相干斷層成像檢查,然后處死動物行病理積分分析。 研究結(jié)果:1、體外藥代動力學(xué)研究提示,14天時無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架已釋放約90%,而在28天時已無法檢測出雷帕霉素濃度;而此時聚合物載體雷帕霉素洗脫支架仍殘留10%藥物沒有釋放。在體內(nèi)冠脈組織藥物濃度測定中,14天時無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架組組織藥物濃度高于對照組,而在28天時兩組冠脈組織濃度相似。2、在植入后30天以及90天,定量冠脈狹窄分析、血管內(nèi)超聲以及組織形態(tài)學(xué)分析提示,相比裸支架,無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架明顯減少管腔丟失以及新生內(nèi)膜面積和體積。而在180天復(fù)查中,仍可見到其抑制新生內(nèi)膜增殖的趨勢。無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架炎癥反應(yīng)與裸支架相似,并且低于聚合物載體雷帕霉素洗脫支架。在植入后14天其內(nèi)皮化程度與裸支架相似,并且在1個月時已完全內(nèi)皮化。3、植入后30天的定量冠脈狹窄分析以及光學(xué)相干斷層成像分析提示,相比聚合物載體雷帕霉素洗脫支架,無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架支架重疊部分可以有效抑制新生內(nèi)膜增殖。其支架重疊部分的炎癥反應(yīng)明顯低于聚合物載體雷帕霉素洗脫支架,而且在植入后30天時支架重疊部分已基本完成內(nèi)皮化。 結(jié)論:無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架藥物釋放穩(wěn)定,并且可以被冠脈組織有效攝取。無聚合物載體雷帕霉素洗脫支架在小型豬模型中,無論單支植入或重疊植入均可以有效抑制新生內(nèi)膜增殖,并且表現(xiàn)出相對良好的組織相容性。
[Abstract]:Background : Drug - eluting stents have been proved to be effective in inhibiting the proliferation and restenosis of neo - tima . However , the long - term retention of polymeric polymers in the first generation of drug - eluting stents leads to delayed endothelial healing delays and persistent inflammatory cell infiltration , which may lead to late stent thrombosis and late restenosis . In theory , the absence of polymer - carrier drug - eluting stents can , at the same time , to some extent avoid the occurrence of these late adverse reactions . Objective : 1 . To study the pharmacokinetics of rapamycin eluting stent and the concentration of rapamycin in vivo . Methods : 1 . In vitro pharmacokinetic study , the drug release profiles of rapamycin - eluting stent and polymer - carrier rapamycin - eluting stent were determined by high performance liquid chromatography in 37 鈩，

本文編號：1431162