本文關(guān)鍵詞：小鼠γδT細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)表型的初步研究　出處：《中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： γδT細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 Foxp3

【摘要】： 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cell，Treg)作為T細(xì)胞的一個(gè)亞群已被明確定義為能夠抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活性和增殖，維持機(jī)體免疫耐受的一類細(xì)胞。由于其來(lái)源和功能不同，可以將Treg分為很多類型，如經(jīng)典CD4~+CD25~+Treg，以及新近所關(guān)注的CD8~+Treg、NK Treg和γδTreg。目前研究最為深入的為CD4~+CD25~+Treg，這類細(xì)胞高表達(dá)Foxp3(Forkhead/winged-helix familytranscriptional repressor p3)，而Foxp3被認(rèn)為是Treg細(xì)胞最特異的標(biāo)志物，是CD4~+CD25~+Treg細(xì)胞的主要控制基因。 為了研究γδT細(xì)胞中是否也具有免疫調(diào)節(jié)表型的細(xì)胞亞群，我們以小鼠為研究體系，對(duì)脾臟來(lái)源的淋巴細(xì)胞、腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(Intraepitheliallymphocyte，IEL)和胸腺來(lái)源的淋巴細(xì)胞中γδT細(xì)胞進(jìn)行了研究。我們發(fā)現(xiàn)，在新鮮分離的γδT細(xì)胞中的確存在Foxp3~+亞群，尤其在經(jīng)過(guò)TGF-β體外誘導(dǎo)后，這類亞群比例明顯增加。與此同時(shí)，TGF-β誘導(dǎo)后的γδT細(xì)胞，其與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的其他表型和細(xì)胞因子也有明顯變化，其中IL-10、GITR、CTLA-4、TLR-8、CCR2和TGF-β等表達(dá)增加，而INF-γ表達(dá)降低。而利用IL-10對(duì)γδT細(xì)胞進(jìn)行體外誘導(dǎo)并不會(huì)出現(xiàn)Foxp3表達(dá)的進(jìn)一步增高；TGF-β與IL-6共刺激γδT細(xì)胞時(shí)也并不能促進(jìn)IL-17的表達(dá)。以上結(jié)果提示小鼠Foxp3~+γδT細(xì)胞可以經(jīng)過(guò)TGF-β進(jìn)行體外誘導(dǎo)，出現(xiàn)類似于CD4~+CD25~+T細(xì)胞的表型；但小鼠γδT細(xì)胞不能在體外誘導(dǎo)出Tr1或TH17樣表型。 另外，我們還利用黑色素瘤小鼠模型對(duì)γδT細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用進(jìn)行了初步研究。我們的研究結(jié)果表明Foxp3~+γδT細(xì)胞在腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(Tumorinfiltrating lymphocyte,TIL)和腸道IEL中所占的比例隨腫瘤的增長(zhǎng)有所增加，，提示Foxp3~+γδT細(xì)胞可能與腫瘤的免疫抑制有關(guān)。 綜上，本文初步研究了小鼠Foxp3~+γδT細(xì)胞的表型與功能，驗(yàn)證了具有免疫調(diào)節(jié)表型的γδT細(xì)胞的存在，為調(diào)節(jié)性γδT的進(jìn)一步研究提供了線索和基礎(chǔ)。
[Abstract]:Regulatory T cells (Regulatory T cell, Treg) as a subgroup of T cells has been clearly defined as capable of inhibiting the activation and proliferation of autoreactive T cells maintain a cell immune tolerance. Because of its origin and different functions, Treg can be divided into many types, such as the classic CD4~+CD25~+Treg. And the new CD8~+Treg concern, NK Treg and gamma delta Treg. currently the most in-depth study of the CD4~+CD25~+Treg, the high expression of Foxp3 cells (Forkhead/winged-helix familytranscriptional repressor P3), and Foxp3 is considered to be the most specific markers of Treg cells, is the main control genes in CD4~+CD25~+Treg cells.
In order to study the gamma delta T cells also have immunomodulatory phenotype cells in mice, we study on the system, the source of spleen lymphocytes and intestinal intraepithelial lymphocytes (Intraepitheliallymphocyte, IEL) and thymus derived lymphocytes in T cells were studied. We found that in freshly isolated gamma delta T cells do exist Foxp3~+ subsets, especially after the induction of TGF- in vitro, such subsets increased significantly. At the same time, TGF- beta induced gamma delta T cells, and the immune phenotype and other related cytokines also have obvious changes, including IL-10, GITR, CTLA-4, TLR-8, CCR2 and the TGF- beta expression increased, while INF- decreased. And the use of IL-10 gamma expression of gamma delta T cells were further increased in vitro and not Foxp3 expression; TGF- and IL-6 costimulatory beta gamma delta T cells also did not promote IL-17. These results suggest that Foxp3~+ gamma delta T cells can be induced by TGF- beta in vitro, and appear phenotypes similar to CD4~+CD25~+T cells, but mouse gamma delta T cells can not induce Tr1 or TH17 like phenotype in vitro.
In addition, we also use the model of melanoma in mice of gamma delta T cells in tumor immunity were studied. The results of our study showed that Foxp3~+ T cells in tumor infiltrating lymphocytes (Tumorinfiltrating, lymphocyte, TIL) and the proportion of intestinal IEL with tumor growth increased, suggesting that Foxp3~+ gamma delta T cells may be related to tumor immune suppression.
In conclusion, the phenotype and function of mouse Foxp3~+ gamma delta T cells were preliminarily studied, and the existence of gamma delta T cells with immunomodulatory phenotype was verified, which provided clues and basis for further research of regulatory gamma delta T.

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R392

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸春偉;佟海俠;陸美言;;腫瘤患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的檢測(cè)及臨床意義[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2011年07期

2 陳躍華;朱華芳;范婷婷;;哮喘患兒CD4~+ CD_(25)~+ T細(xì)胞FoxP3表達(dá)的意義[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2007年09期

3 楊金英;李大金;金莉萍;杜美蓉;賀銀燕;周雯慧;;反復(fù)自然流產(chǎn)患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Foxp3的表達(dá)[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2008年02期

4 吳奎;畢玉田;王耀麗;王長(zhǎng)征;;Foxp3基因轉(zhuǎn)染對(duì)人CD4~+CD25~-T細(xì)胞表型和功能的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年03期

5 王雪野;韓梅;肖中平;陳琳;孔令環(huán);付X;封韜;李凌君;;CD4~+ CD25~(high) Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在新生兒臍血及成人外周血的比較[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2009年12期

6 肖文軍;李寧麗;;CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)的分子機(jī)制[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2006年04期

7 焦志軍;尤海燕;陳蕾;汪毅;陰晴;邵啟祥;;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者CD4~+CD25~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞檢測(cè)及意義[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2007年10期

8 尤海燕;裘影影;焦志軍;芮金兵;汪毅;;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的新標(biāo)記CD4~+CD25~+CD127~(low/-)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2010年12期

9 史乾;邱趁麗;蘭琴;曹浩;劉建;仇超;徐建青;范慧敏;劉中民;;全反式維甲酸對(duì)TGF-β體外誘導(dǎo)大鼠Foxp3~+Treg分化的作用[J];免疫學(xué)雜志;2010年11期

10 宮玉波;陸曉和;袁偉;周瑾;黃淑馨;柯曉云;;FOXP3在角膜移植免疫排斥反應(yīng)中的作用[J];眼科研究;2008年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 夏向群;周舫;;熱應(yīng)激蛋白與腫瘤免疫[A];2003年全國(guó)免疫毒理學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2003年

2 張利寧;Bryson JS;;結(jié)腸上皮內(nèi)CD4+/CD4-CD8-αβT淋巴細(xì)胞及TH1細(xì)胞因子在SGVHD發(fā)生發(fā)展中的改變和意義[A];新世紀(jì) 新機(jī)遇 新挑戰(zhàn)——知識(shí)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（下冊(cè)）[C];2001年

3 任秀寶;;乳腺癌患者CD_4~+CD_(25)~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞監(jiān)測(cè)及意義[A];中國(guó)科協(xié)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)生物物理與重大疾病分會(huì)論文摘要集[C];2005年

4 石峰;施明;王福生;;Th17細(xì)胞免疫學(xué)基礎(chǔ)以及臨床研究進(jìn)展[A];第六屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

5 徐紅;毛一香;王慶才;吳鴻雅;顧宗江;張學(xué)光;;靜脈化療對(duì)晚期消化道腫瘤患者細(xì)胞免疫功能影響的研究[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

6 孔慶波;;兩種轉(zhuǎn)移因子對(duì)犬免疫應(yīng)答相關(guān)細(xì)胞因子IL-2和IL-12分泌的影響[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)養(yǎng)犬學(xué)分會(huì)第十二次全國(guó)養(yǎng)犬學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

7 鄭學(xué)寶;戴世學(xué);榮向路;王東軍;鄒穎;左玲;翁一潔;葉秋麗;吳丹;;黃芩湯對(duì)濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的影響[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（上）[C];2009年

8 賈紅偉;呂愛平;趙寧;;宣發(fā)膜原方對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎DA大鼠黏膜免疫系統(tǒng)影響的研究[A];中國(guó)當(dāng)代新醫(yī)藥論叢[C];2004年

9 安菊生;吳令英;李寧;俞高志;劉麗影;;原發(fā)女性生殖道黑色素瘤42例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 朱曉新;;龜芪散及其拆方對(duì)淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)作用[A];第四屆中國(guó)新醫(yī)藥博士論壇論文集[C];1999年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王振坤;人體的血液防線之一[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

2 楊海峰;科研實(shí)力雄厚 醫(yī)療特色顯著[N];科技日?qǐng)?bào);2005年

3 許沈華;腫瘤基因疫苗已見端倪[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

4 本報(bào)記者　朱勤;大醫(yī)精誠(chéng)[N];遼寧日?qǐng)?bào);2006年

5 胡曉震;醫(yī)大一院首創(chuàng)“倒轉(zhuǎn)診”[N];沈陽(yáng)日?qǐng)?bào);2006年

6 記者 汪偉;醫(yī)大搶占科技創(chuàng)新制高點(diǎn)[N];天津日?qǐng)?bào);2006年

7 通訊員　武金梁 記者　張璐 實(shí)習(xí)生 寇婧;60病種醫(yī)保診療有范本[N];天津日?qǐng)?bào);2006年

8 本報(bào)記者　 薛慶元 通訊員　 揚(yáng)帆 愉悅;南醫(yī)大友誼醫(yī)院與南京醫(yī)科大學(xué)沒(méi)關(guān)系[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2006年

9 朱威子;科學(xué)發(fā)展,開拓創(chuàng)新 打造院校聯(lián)合發(fā)展新模式[N];中國(guó)信息報(bào);2007年

10 嚴(yán)少衛(wèi);南京醫(yī)科大學(xué)：實(shí)踐考試不合格不能畢業(yè)[N];健康報(bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 裴向克;Neuropilin-1陽(yáng)性T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

2 魏華興;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在小鼠免疫介導(dǎo)肝炎中的作用及機(jī)理研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2008年

3 蘇曉三;同種異基因白細(xì)胞輸注治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

4 喻文立;腹腔感染所致腸源性內(nèi)毒素易位對(duì)機(jī)體免疫平衡的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

5 尹鳴鏑;腹主動(dòng)脈瘤自身免疫損傷中CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞功能缺陷的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

6 程f ;強(qiáng)直性脊柱炎患者外周血CD4～+CD25～+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

7 張飚;初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和動(dòng)物模型CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

8 王毓洲;陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥免疫功能及發(fā)病機(jī)理中的免疫性機(jī)制的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

9 康寧;胸腺增齡相關(guān)新分子IH1與雄激素受體的關(guān)系及調(diào)節(jié)性γδT細(xì)胞（Foxp3~+）的鑒定與功能研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

10 涂梅峰;重型再生障礙性貧血免疫發(fā)病機(jī)制的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊靜琳;小鼠γδT細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)表型的初步研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

2 張學(xué)敏;γδT細(xì)胞和CD4+CD25+T細(xì)胞在哮喘大鼠發(fā)病的初步探討及地塞米松的干預(yù)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

3 金雷;幽門螺桿菌對(duì)CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響及意義的研究[D];南昌大學(xué);2009年

4 呂明麗;乳腺腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)細(xì)胞因子的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

5 楊金英;CD4~+CD25~+Treg細(xì)胞在母—胎免疫耐受中的調(diào)節(jié)作用[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

6 楊燕飛;多發(fā)性骨髓瘤外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)特點(diǎn)及其意義[D];浙江大學(xué);2007年

7 王媛媛;慢乙肝患者的細(xì)胞免疫與核苷類似物療效的關(guān)系[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

8 李U

本文編號(hào)：1418984