本文關(guān)鍵詞：白細胞介素23與多發(fā)性硬化　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2009年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病,以時間和空間上反復(fù)發(fā)作的白質(zhì)脫髓鞘為主要病理特點。MS的臨床表現(xiàn)包括視力、運動、感覺、植物神經(jīng)和認知功能的缺損,由于病程遷延、缺乏根治措施,常常對患者生活造成嚴重影響。該病的發(fā)病機制尚未闡明,較公認的觀點是遺傳易患個體與環(huán)境因素相互作用而致病。 實驗性自身反應(yīng)性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是MS的動物模型,可以利用髓鞘抗原在敏感的動物品系上誘導(dǎo)建立。由于它和MS在病理表現(xiàn)及機制等方面有很多相似之處,因此被廣泛應(yīng)用于MS的研究當中。 髓鞘抗原特異性CD4+效應(yīng)T細胞與白細胞介素23(Interleukin-23,IL-23)等多種細胞因子與MS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。IL-23是新近發(fā)現(xiàn)的促炎性細胞因子,隸屬于IL-12家族,由兩種亞單位(p40和p19)通過二硫鍵形成異二聚體分子,主要來源于巨噬細胞和樹突狀細胞,能夠誘導(dǎo)初始T細胞活化并分泌IFNγ、IL-17等細胞因子,在維護機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及病理條件下免疫系統(tǒng)的激活等方面發(fā)揮著獨特的生物學(xué)作用。 既往認為IL-12在MS的發(fā)生、發(fā)展過程中居于關(guān)鍵地位,但是,以前關(guān)于IL-12的研究,大多是建立在對p40亞單位的研究之上的,并且借助了p40或IL-12Rβ1鏈基因敲除的動物來進行。而新近發(fā)現(xiàn)的細胞因子IL-23,不僅在結(jié)構(gòu)上和IL-12相似,而且和IL-12共用p40亞單位以及IL-12Rβ1鏈。所以,敲除或阻斷p40或IL-12Rβ1鏈導(dǎo)致的效應(yīng),應(yīng)該是IL-12和IL-23共同缺失引起的�，F(xiàn)在看來,以前關(guān)于IL-12在MS和EAE中的認識存在著誤區(qū),即由于不了解IL-23的存在,將本屬于IL-23或IL-23、IL-12共有的功能錯誤的歸于IL-12。 EAE的發(fā)生實際由IL-12和IL-23共同完成——IL-12啟動初始T細胞向Th1方向分化,促進炎癥細胞侵入CNS; IL-23發(fā)揮關(guān)鍵作用,誘導(dǎo)T細胞分泌IL-17,促進炎癥細胞進一步募集、激活,維持后續(xù)Th17炎癥反應(yīng)。MS病灶中IL-23主要來源于巨噬細胞和樹突狀細胞,成熟樹突狀細胞在顱內(nèi)血管周圍聚集可能與疾病復(fù)發(fā)有關(guān)。MS患者CD46相關(guān)變異造成其樹突狀細胞過度分泌IL-23,Th17反應(yīng)失控,發(fā)生自身免疫反應(yīng)。
[Abstract]:Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of central nervous system. The clinical manifestations of MS include visual acuity, movement, sensation, vegetative nerve and cognitive function defect. Due to the prolongation of the course of disease, there is a lack of radical cure. The pathogenesis of the disease has not been elucidated. It is generally accepted that the genetic predisposition individuals interact with environmental factors and cause the disease. Experimental autoimmune encephalomytis (EAE) is an animal model of MS. Myelin sheath antigen can be used to induce the establishment of sensitive animal strains. It is widely used in the study of MS because of its many similarities with MS in pathological manifestations and mechanisms. Myelin antigen specific CD4 effector T cells and interleukin-23. IL-23 and other cytokines are closely related to the occurrence and development of MS. IL-23 is a newly discovered pro-inflammatory cytokine belonging to the IL-12 family. The heterodimer molecules, mainly derived from macrophages and dendritic cells, are formed by disulfide bonds from two subunits, p40 and p19. They can induce the activation and secretion of IFN 緯 from the initial T cells. Cytokines such as IL-17 play a unique biological role in maintaining the stability of the body's environment and activating the immune system under pathological conditions. It has been thought that IL-12 plays a key role in the development of MS, but most of the previous studies on IL-12 were based on the study of p40 subunit. And it was done by using p40 or IL-12R 尾 1 knockout animals, and the newly discovered cytokine IL-23 was not only structurally similar to IL-12. The p40 subunit and IL-12R 尾 1 chain are shared with IL-12. Therefore, knockout or blocking the effect of p40 or IL-12R 尾 1 chain. It should be caused by the absence of both IL-12 and IL-23. Now it seems that there were some misunderstandings about IL-12 in MS and EAE, that is, because of not knowing the existence of IL-23. Attribute functional errors that are common to IL-23 or IL-23 IL-12 to IL 12. The occurrence of EAE was actually accomplished by IL-12 and IL-23. IL-12 initiated the initial T cell differentiation to Th1 direction and promoted inflammatory cells to invade CNS. IL-23 plays a key role in inducing T cells to secrete IL-17 and promote the further recruitment and activation of inflammatory cells. The main sources of IL-23 were macrophages and dendritic cells. The accumulation of mature dendritic cells around intracranial blood vessels may be related to the recurrence of disease. The CD46 related variation in patients with MS may cause the excessive secretion of IL-23 and Th17 by dendritic cells and the reaction is out of control. An autoimmune response occurs.
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R392;R744.51

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本文編號：1402111