本文關(guān)鍵詞：銅綠假單胞菌中III型分泌系統(tǒng)受Rh1和PQS群體感應(yīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)　出處：《西北大學(xué)》2009年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 銅綠假單胞菌是一種主要的機(jī)會(huì)致病菌,在宿主機(jī)體免疫低下的情況下可引起多種軟組織的感染。由于它對(duì)許多抗生素具有很高的內(nèi)在抗藥性,這給目前臨床上的治療帶來(lái)很大困難。 在銅綠假單胞菌中,群體感應(yīng)系統(tǒng)(Quorum sensing,QS)和Ⅲ型分泌系統(tǒng)(TypeⅢsecretion system,T3SS)與該菌的感染和致病均有很大關(guān)系,因此很有必要研究這兩個(gè)系統(tǒng)間的調(diào)控關(guān)系。本文中我們通過(guò)基因敲除的方法破壞銅綠假單胞菌QS系統(tǒng)相關(guān)基因,并將T3SS相關(guān)基因exoS、exoY、exoT、exsD-pscA-L啟動(dòng)子-報(bào)道子luxCDABE融合體整合到野生型菌株及QS系統(tǒng)突變菌株的染色體組上,通過(guò)檢測(cè)啟動(dòng)子活性,比較這些基因在不同菌株中的表達(dá)情況。研究結(jié)果表明,T3SS中的exoS與exoT在pqsR基因突變體中的表達(dá)有明顯的增強(qiáng),Rhl系統(tǒng)對(duì)這四種基因的表達(dá)具有抑制作用,而Las系統(tǒng)存在與否對(duì)T3SS基本沒(méi)有影響。以上結(jié)果說(shuō)明,銅綠假單胞菌中的Rhl系統(tǒng)和喹諾酮信號(hào)(Pseudomonas Quinolone Signal,PQS)系統(tǒng)對(duì)T3SS相關(guān)基因的表達(dá)具有重要的調(diào)節(jié)作用。 另外,在實(shí)驗(yàn)室以前的研究中,構(gòu)建了一個(gè)轉(zhuǎn)座突變體庫(kù)。在低于抑制濃度四環(huán)素存在的條件下,phzAl基因在很多突變體中的表達(dá)較野生型菌株而言均有一定程度的增加,這其中包括一個(gè)PA0011基因突變體,該基因可能編碼一種2-羥基-十二烷酰轉(zhuǎn)移酶(2-OH-lauroytransferase),這種酶與細(xì)菌細(xì)胞外膜的合成有關(guān)。在本文的研究中,我們構(gòu)建了PA0011基因的敲除突變體,通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),PA0011突變株較野生型菌株對(duì)包括四環(huán)素在內(nèi)的很多抗生素變得更加敏感。同時(shí),低于抑制濃度的四環(huán)素和紅霉素對(duì)PA0011基因的表達(dá)有明顯的增強(qiáng)作用。除此之外,在低于抑制濃度四環(huán)素存在的條件下,lasI、lasR、rhlI、rhlR、pqsH、pqsR、rhlA、lasB等基因在PA0011突變株中的表達(dá)較野生型均有明顯的增加。這一研究結(jié)果表明,PA0011基因與銅綠假單胞菌的QS系統(tǒng)及抗生素的易感性有很大關(guān)系,PA0011基因可能作為一種潛在的藥物作用靶點(diǎn)來(lái)控制銅綠假單胞菌的感染過(guò)程。
[Abstract]:Pseudomonas aeruginosa is a major opportunistic pathogen that can cause multiple soft tissue infections when the host organism is immunocompromised . As it has a high intrinsic resistance to many antibiotics , it poses a great difficulty in the current clinical treatment . In this paper , the expression of exoS , exoY , exoT , exsD - pscA - L promoter in pqsR gene was significantly enhanced by gene knockout . In this paper , we constructed a mutant of PA11 gene , which may encode a 2 - hydroxy - dodecanyltransferase ( 2 - OH - dodecytransferase ) , which may encode a 2 - hydroxy - dodecanyltransferase ( 2 - OH - dodecytransferase ) .

【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R378

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本文編號(hào)：1396781