本文關(guān)鍵詞：瘦素、食欲素-A在肝、腸損傷介導(dǎo)的內(nèi)環(huán)境紊亂中的變化及對(duì)臟器功能的影響　出處：《中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》2008年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 瘦素(Leptin)是一種主要作用為抑制攝食、促進(jìn)能量消耗的活性因子,食欲素-A(Orexin-A)是一種主要作用為促進(jìn)攝食、抑制能量消耗的短肽。目前研究發(fā)現(xiàn)Leptin可通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-α等途徑抑制糖原合成、促進(jìn)脂肪酸氧化,Orexin-A在能量代謝中的作用及其在一定條件下的表達(dá)水平都與Leptin相反,而且它們與糖皮質(zhì)激素、交感神經(jīng)興奮性、炎癥介質(zhì)都存在聯(lián)系,提示它們可能參與調(diào)控創(chuàng)傷、炎癥、感染后的內(nèi)環(huán)境紊亂。由于肝臟、腸道是營(yíng)養(yǎng)吸收、能量代謝的重要器官,我們考察了Leptin、Orexin-A的表達(dá)水平在肝、腸損傷時(shí)發(fā)生的變化,分析了這些變化與重要臟器的結(jié)構(gòu)損傷、功能改變之間的聯(lián)系,并探討了創(chuàng)傷后營(yíng)養(yǎng)支持、激素干預(yù)對(duì)它們的表達(dá)水平和臟器功能的影響。 1.肝缺血/再灌注損傷后Leptin、Orexin-A表達(dá)水平的變化及與臟器功能的聯(lián)系 建立大鼠70%肝缺血/再灌注損傷模型,設(shè)立假手術(shù)、缺血60 min后不同時(shí)間的再灌注組。采用放免法檢測(cè)Leptin、Orexin-A在外周血、各自的核心分泌器官(脂肪、下丘腦)的蛋白水平;采用蘇木素-伊紅染色考察與自由基損傷、能量代謝密切相關(guān)的外周臟器(肺、肝)的損傷情況,以試劑盒檢測(cè)血清髓過(guò)氧化物酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶作為肺、肝功能指標(biāo),以血清總抗氧化能力、葡萄糖作為抗自由基損傷、能量?jī)?chǔ)備的代謝指標(biāo);采用免疫組化檢測(cè)Leptin、Orexin-A在肺、肝的蛋白表達(dá);采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)Leptin、Orexin-A及其受體在下丘腦、脂肪、肺、肝的mRNA表達(dá)。從縱向時(shí)序變化的角度考察它們的表達(dá)改變與臟器功能的聯(lián)系。 結(jié)果顯示,血清Leptin、總抗氧化能力和葡萄糖于再灌注后期顯著升高,脂肪Leptin蛋白水平在再灌注早期顯著升高,血漿、下丘腦Orexin-A蛋白水平無(wú)顯著變化。再灌注后期肺、肝損傷情況及其功能指標(biāo)顯著改善。肺Leptin、Orexin-A蛋白表達(dá)顯著降低,肝Leptin蛋白表達(dá)于再灌注早期、后期顯著升高,而肝Orexin-A蛋白表達(dá)變化與之相反。各臟器Leptin、Orexin-A mRNA表達(dá)的變化趨勢(shì)非常相似,其受體mRNA表達(dá)緊隨它們而變化。 2.營(yíng)養(yǎng)支持、激素干預(yù)對(duì)膿毒癥時(shí)Leptin、Orexin-A表達(dá)水平及臟器功能的影響 第一部分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示Leptin、Orexin-A的表達(dá)水平受能量代謝的調(diào)控,與下丘腦-脂肪-肺/肝這條功能主線存在顯著聯(lián)系。由于脂肪乳、胰島素、雌二醇與能量代謝、創(chuàng)傷修復(fù)都存在聯(lián)系,我們?cè)O(shè)想利用它們來(lái)干預(yù)創(chuàng)傷后的脂肪酸代謝、糖代謝和激素分泌,可能會(huì)對(duì)Leptin、Orexin-A的表達(dá)水平及臟器功能產(chǎn)生影響。建立大鼠盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)致膿毒癥模型,設(shè)立假手術(shù)、CLP模型和三個(gè)藥物干預(yù)組。檢測(cè)CLP后12 h時(shí)Leptin、Orexin-A在外周血、肺、肝的蛋白表達(dá)與它們?cè)谙虑鹉X、脂肪、肺、肝的mRNA表達(dá),考察肺、肝的損傷情況以及臟器功能、代謝指標(biāo)的變化。從橫向干預(yù)差異的角度考察它們的表達(dá)改變與臟器功能的聯(lián)系。 結(jié)果顯示,各組血清Leptin、總抗氧化能力、葡萄糖無(wú)顯著變化,CLP模型、CLP+脂肪乳的血漿Orexin-A顯著升高。CLP模型、CLP+胰島素的血清髓過(guò)氧化物酶顯著升高,CLP+胰島素的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶顯著降低。CLP模型、CLP+雌二醇的肺、肝損傷較明顯,CLP+脂肪乳、CLP+胰島素顯著改善。各組肺、肝Leptin、Orexin-A蛋白表達(dá)和各臟器Leptin、Orexin-AmRNA表達(dá)的變化不一。CLP+脂肪乳的下丘腦、脂肪Leptin mRNA表達(dá)顯著升高,肺、肝Leptin mRNA表達(dá)與蛋白表達(dá)均顯著降低。 上述兩部分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:Leptin、Orexin-A在肝、腸損傷介導(dǎo)的內(nèi)環(huán)境紊亂中發(fā)生不同程度的變化,與重要臟器的結(jié)構(gòu)損傷、功能改變聯(lián)系密切。脂肪乳、胰島素顯著減輕肺、肝損傷,而雌二醇無(wú)明顯的改善作用。雖然三種干預(yù)藥物對(duì)Leptin、Orexin-A的表達(dá)水平具有不同的影響,但卻提示了Leptin、Orexin-A參與三種干預(yù)藥物的臟器效應(yīng)通路,值得我們進(jìn)一步研究。探索以Leptin、Orexin-A為核心的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制有助于研發(fā)針對(duì)相關(guān)疾患的內(nèi)源性干預(yù)方法。
[Abstract]:Leptin (Leptin) is a main function of inhibiting food intake, promoting activity factor of energy consumption, orexin -A (Orexin-A) is a major role for improving appetite, inhibiting peptide energy consumption. The current study found by Leptin amp activated protein kinase, peroxisome proliferator activated receptor alpha the inhibition of glycogen synthesis, promoting fatty acid oxidation, the role of Orexin-A in energy metabolism and its expression level under certain conditions are contrary to the Leptin, and they with glucocorticoid, sympathetic nerve excitability, inflammatory mediators are linked, suggesting that they may be involved in the regulation of inflammation, trauma, infection after internal environment disorder because the liver is an important organ of intestinal absorption of nutrients, energy metabolism, we investigated the effect of Leptin, the expression level of Orexin-A in the liver, change of intestinal injury, analyzes the changes and important organs The relationship between structural damage, functional changes, and posttraumatic nutrition support, and the effects of hormone intervention on their expression level and organ function are discussed.
1. changes of Leptin, Orexin-A expression level and relationship with organ function after liver ischemia / reperfusion injury
To establish the model of rat model of 70% hepatic ischemia / reperfusion injury, sham operation, ischemia 60 min at different time after reperfusion group by radioimmunoassay. Leptin, Orexin-A in peripheral blood, their core secretory organs (fat, hypothalamus) protein level; by hematoxylin eosin staining and free inspection radical damage, energy metabolism is closely related to the peripheral organs (lung and liver) injury, to detect serum myeloperoxidase kit, alanine aminotransferase as lung, liver function index, serum total anti-oxidation capacity, glucose as anti free radical damage, metabolism of energy reserves; by immunohistochemical detection of Leptin the expression of Orexin-A in lung, liver, protein; Leptin was detected by using reverse transcriptase polymerase chain reaction, Orexin-A and its receptor in the hypothalamus, fat, lung, liver mRNA expression. From the perspective of longitudinal temporal change their expression changes Contact with the function of the viscera.
The results showed that serum Leptin, total antioxidant capacity and glucose in late reperfusion significantly increased fat Leptin protein levels significantly increased in early reperfusion plasma, no significant changes in Orexin-A protein levels. Late reperfusion lung injury and liver function index improved significantly. The lung Leptin, Orexin-A protein expression decreased significantly, liver the expression of Leptin protein in the early phase of reperfusion, increased significantly in the later period, while the liver Orexin-A protein expression on the contrary. The organs of Leptin, the change trends of the Orexin-A expression of mRNA is very similar to that of its receptor mRNA expression followed by their changes.
2. effects of nutritional support, hormone intervention on Leptin, Orexin-A expression and organ function in sepsis
The first part of the experiment results suggest that Leptin, the expression level of Orexin-A by the regulation of energy metabolism, are significantly associated with hypothalamic fatty lung / liver function as the main line. The fat milk, insulin, estradiol and energy metabolism, wound repair are linked, we envision the use of their fatty acids metabolic intervention after trauma, glucose metabolism and hormone secretion, may affect the expression level of Leptin, Orexin-A and organ function. The establishment of rat cecal ligation and perforation (CLP) sepsis model, sham operation, CLP model and three drug intervention group. The detection of CLP at 12 h after Leptin, Orexin-A in peripheral blood the expression of the liver, lung, protein and fat in hypothalamus, liver, lung, the expression of mRNA on lung, liver injury and organ function, changes of metabolic parameters. The influences of expression changes and their organ from different angle transverse intervention Yes, I can.
The results showed that the serum Leptin, total antioxidant capacity, glucose had no significant change, CLP model, plasma Orexin-A CLP+ fat emulsion increased significantly.CLP model, serum myeloperoxidase CLP+ insulin significantly increased serum alanine transaminase in CLP+ insulin significantly decreased the.CLP model, CLP+ estradiol lung, liver injury obviously, CLP+ fat milk, CLP+ insulin significantly improved. Lung, liver Leptin, Orexin-A protein expression and organs of Leptin, the expression of Orexin-AmRNA is not a.CLP+ fatty milk fat Leptin hypothalamus, the expression of mRNA was significantly increased, lung, liver Leptin mRNA expression and protein expression were significantly decreased.
The two part of the experimental results showed that Leptin, Orexin-A in liver, changes of intestinal injury induced internal disorders, and the damage of important organs, function change closely. Fat milk, insulin significantly reduced the lung and liver injury, while estradiol has no obvious improvement. Although three drug intervention on Leptin, have different effects on the expression level of Orexin-A, it suggests that Leptin Orexin-A is involved in organ effect pathway three intervention drugs, which is worthy of further investigation. To explore Leptin, Orexin-A as the core of the neuro endocrine mechanism contributes to the development of endogenous intervention methods on relative diseases.

【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：1392028