本文關(guān)鍵詞：L-選擇素交聯(lián)促進白細胞內(nèi)炎癥因子CSF-1基因轉(zhuǎn)錄的機制研究　出處：《東北師范大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 細胞粘附 L-選擇素 c-Abl激酶 AP-1 CSF-1

【摘要】： L-選擇素是選擇素家族的一員,組成性的表達在各種類型的白細胞上,它能夠介導(dǎo)淋巴細胞的歸巢和白細胞向炎癥部位的募集,從而在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要的作用。L-選擇素不僅可以作為一個粘附分子起到捕獲白細胞的作用,還能作為一個信號分子在細胞粘附事件中發(fā)揮作用。L-選擇素與其單克隆抗體的結(jié)合,能引起細胞形態(tài)變化,細胞骨架重排,氧呼吸爆發(fā),細胞內(nèi)IL-8以及TNFα基因的表達上調(diào)等。這些研究顯示L-選擇素交聯(lián)引起白細胞內(nèi)的不同信號途徑的活化過程可能與不同激酶的活性和核轉(zhuǎn)錄因子的活化相關(guān)。 c-Abl激酶是一類非受體酪氨酸激酶,對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要作用。c-Abl包含催化結(jié)構(gòu)域,脯氨酸富集結(jié)構(gòu)域,SH2和SH3結(jié)構(gòu)域。此外,在C端還包括核輸入和核輸出信號,F,G-肌動蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域。哺乳動物中c-Abl在核內(nèi)和胞質(zhì)中都有分布。核內(nèi)c-Abl具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用,特別是在應(yīng)答細胞DNA損傷和凋亡時。 本文主要探討了c-Abl分子是否以及如何通過調(diào)節(jié)集落刺激因子-1(CSF-1)基因的表達來參與由L-選擇素交聯(lián)起始的信號事件。實驗結(jié)果表明,過表達野生型而不是激酶突變型的c-Abl能夠增強由L-選擇素交聯(lián)引起的CSF-1基因的表達。用c-Abl激酶抑制劑處理活化前的細胞則降低了由c-Abl過表達引起的CSF-1基因的表達,說明L-選擇素交聯(lián)引起的CSF-1基因的表達增強依賴于c-Abl的激酶活性。我們發(fā)現(xiàn),L-選擇素交聯(lián)后可以引起c-Abl入核,并且核內(nèi)的c-Abl磷酸化c-Jun,進而調(diào)節(jié)AP-1的活性。此后,活化的c-Abl與AP-1結(jié)合,在CSF-1的啟動子區(qū)組成復(fù)合物調(diào)節(jié)L-選擇素活化的Jurkat細胞中CSF-1的基因轉(zhuǎn)錄。這些結(jié)果提示,在L-選擇素交聯(lián)引起的信號事件中,核內(nèi)c-Abl可以通過調(diào)節(jié)AP-1的活性調(diào)控CSF-1的轉(zhuǎn)錄。
[Abstract]:L- selectin is a member of selectin family, constitutively expressed in various types of white blood cells, it can raise the homing mediated lymphocytes and white blood cells to sites of inflammation, which play a role in selecting.L- important elements can be used as an adhesion molecule to capture white blood cells in the immune system also, as a signal molecule plays an important role in.L- binding and selection of monoclonal antibody in cell adhesion events, can cause changes in cell morphology, cytoskeleton, oxygen respiratory burst, intracellular IL-8 and TNF gene expression increased. These studies show that L- selectin cross-linking caused by activation of different signaling pathways in white blood cells may be associated with the activity of nuclear transcription factor and different kinase activation.
C-Abl kinase is a non receptor tyrosine kinase, plays an important role in.C-Abl contains the catalytic domain of signal transduction, the proline rich domain, SH2 domain and SH3. In addition, in the end also includes C nuclear import and nuclear export signal, F, G- and actin binding domain. The distribution of c-Abl in the nucleus in mammals the nucleus and cytoplasm. C-Abl has a role in transcriptional regulation, especially in response to DNA damage and apoptosis of cells.
This paper mainly discusses whether and how c-Abl molecules by regulating the colony-stimulating factor -1 (CSF-1) gene expression in selected by the L- signal events starting crosslinking. The experimental results show that overexpression of wild-type but not mutant kinase c-Abl can enhance the expression of CSF-1 gene induced by L- selectin cross-linking. With c-Abl kinase inhibitor treatment before activation of cells decreased by c-Abl overexpression of CSF-1 gene caused, enhanced c-Abl dependent kinase activity and CSF-1 gene expression of L- selectin induced crosslinking. We found that the L- element selection after crosslinking can cause nuclear translocation of c-Abl, c-Abl and phosphorylated c-Jun in the nucleus thus, regulating the activity of AP-1. Then, c-Abl and AP-1 activated with CSF-1 gene transcription in the promoter region of the composition of the CSF-1 complex regulates L- selectin activation of Jurkat cells. These results provided In the signal events caused by L- selectin crosslinking, the c-Abl in the nucleus can regulate the transcription of CSF-1 by regulating the activity of AP-1.

【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R363

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本文編號：1390272