發(fā)布時間：2018-01-02 19:26

  本文關(guān)鍵詞：大鼠阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征動物模型的建立　出處：《山東大學(xué)》2009年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 目的:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopneasyndrome,OSAHS)是一種臨床上的常見疾病,是睡眠時上呼吸道反復(fù)塌陷阻塞所引起的呼吸暫停和低通氣,并出現(xiàn)睡眠時打鼾,白天嗜睡,睡眠結(jié)構(gòu)改變和睡眠時血氧飽和度下降,累及全身各系統(tǒng)、多臟器,對人體健康造成嚴(yán)重危害,已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。本實驗的目的是建立一個穩(wěn)定、可靠的OSAHS動物模型,以進(jìn)一步研究OSAHS的發(fā)病機(jī)制、病理生理改變和并發(fā)癥。 方法: 1.麻醉:將戊巴比妥鈉用無菌生理鹽水配成0.8%的戊巴比妥鈉溶液,即配即用。手術(shù)操作和睡眠監(jiān)測時分別采用不同劑量作腹腔內(nèi)注射。 2.咽部注入透明質(zhì)酸鈉:大鼠麻醉后,在雙側(cè)舌腭弓、咽腭弓及舌根處注射透明質(zhì)酸鈉至大鼠出現(xiàn)呼吸暫停。 3.信號的采集:以經(jīng)過改造的多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測動物的腦電(electroencephalogram,EEG)、肌電(electromyogram,EMG)和口鼻氣流(oronasalairflow,AIRFLOW)。 4.信號的分析:人工分析所監(jiān)測到的腦電、肌電和口鼻氣流。 4.1清醒與睡眠的區(qū)分:以多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測腦電和肌電,采取以下方法判斷動物是否入睡:清醒狀態(tài):腦電波為高頻率,低幅度,有較高幅度的肌電活動;睡眠狀態(tài):腦電波為低頻率,高幅度,同時伴有肌電活動幅度下降。 4.2呼吸暫停:以呼吸波消失≥2.5s作為一次呼吸暫停,計數(shù)每只動物于清醒期和睡眠期的呼吸暫停次數(shù)并計算每只動物的呼吸暫停指數(shù)(apnea index,AI) 4.3最長呼吸暫停時間(longest apnea time,Ltime):分析每只動物在清醒期和睡眠期的最長呼吸暫停時間。 5.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPASS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,注射前后動物AI及Ltime的比較使用配對t檢驗,清醒期與睡眠期AI及Ltime比較亦采用配對t檢驗。 結(jié)果: 1.一般情況:注射后動物進(jìn)食正常,注射后4周動物均成活,未見咽腔感染征象。 2.動物處于淺麻醉狀態(tài)時,經(jīng)過一定時間的潛伏期后,腦電和肌電活動與人類非快速動眼睡眠期(non-rapid eye movement,NREM)相似,即動物于麻醉狀態(tài)時,腦電圖呈現(xiàn)高幅,低頻的特點(diǎn),同時伴有肌電活動幅度的下降。本次實驗沒有監(jiān)測到類似快速動眼睡眠期(rapid eye movement,REM)的腦電和肌電特點(diǎn),即腦電圖呈低幅,高頻,肌電活動極度下降。 3.注射前和注射后4周,動物在監(jiān)測過程中均出現(xiàn)伴有胸腹反常運(yùn)動的呼吸暫停,即阻塞性睡眠呼吸暫停,但是注射前后AI及Ltime之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 4.動物于清醒期和睡眠期均出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停,但是清醒期與睡眠期AI及Ltime之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論:咽部注射透明質(zhì)酸鈉法所建立的大鼠OSAHS模型穩(wěn)定、可靠,很好的模擬了人類OSAHS發(fā)病機(jī)制中的上呼吸道阻塞因素,與人類OSAHS相似,可應(yīng)用于OSAHS的發(fā)病機(jī)制、病理生理改變和并發(fā)癥等方面的研究。
[Abstract]:Objective: obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (obstructive sleep apnea hypopneasyndrome, OSAHS) is a common clinical disease, sleep when the upper respiratory tract repeated collapse obstructive apnea and hypopnea, and snoring, daytime sleepiness, sleep structure changes and sleep desaturation, involving the whole body system, multiple organs, causing serious harm to human health, has aroused the attention of scholars at home and abroad. The purpose of this study is to establish a stable and reliable animal model of OSAHS, in order to further study the pathogenesis of OSAHS, and the change of physiological and pathological complications.
Method:
1. anesthesia: sodium pentobarbital was added to 0.8% pentobarbital sodium solution with sterile saline, which is ready to use. During operation and sleep monitoring, different doses of intraperitoneal injection were applied respectively.
The 2. pharyngeal injection of sodium hyaluronate in rats after anesthesia, the bilateral lingual palatal arch, pharyngopalatine arch and tongue at the injection of sodium hyaluronate to rats appear apnea.
3., signal acquisition: We monitored the electroencephalogram (EEG), electromyogram (EMG) and Oro nose flow (oronasalairflow, AIRFLOW) of the animals with a modified polyphone.
4. signal analysis: artificial analysis of the monitored electroencephalogram, electromyography, and mouth and mouth airflow.
4.1 distinguish between awake and sleep: polysomnography EEG and EMG, take the following methods to judge whether the animal to sleep: awake brain waves as high frequency, low amplitude, a higher rate of EMG activity; sleep EEG: low frequency, high amplitude, accompanied by EMG activity decline.
4.2: the respiratory apnea disappeared over 2.5s wave as an apnea, counting each animal in waking and sleeping apnea times and calculation of each animal apnea index (apnea index AI)
4.3 the longest apnea time (longest apnea time, Ltime): analysis of the longest apnea time in each animal during waking and sleep periods.
5. statistical processing: data were analyzed by SPASS10.0 statistical software. Paired t test was used for comparison of AI and Ltime before and after injection, and paired t test was used for comparison between wakefulness period and sleep period AI and Ltime.
Result:
1. general situation: after the injection, the animals were eating normally, and all the animals survived for 4 weeks after the injection, and there was no sign of the pharynx infection.
2. animal in a state of light anesthesia, after a certain time after the incubation period, the EEG and EMG activity and human non REM sleep (non-rapid eye, movement, NREM) is similar to that in animal anesthesia, EEG showed high amplitude, low frequency characteristics, accompanied with the decrease amplitude of EMG activity. This experiment did not similar to the monitoring of REM sleep (rapid eye, movement, REM) of the EEG and EMG features, namely EEG showed low amplitude, high frequency, EMG activity is extremely decreased.
3. before and 4 weeks after injection, there was apnea in the process of monitoring, which was accompanied by abnormal movement of chest and abdomen, namely obstructive sleep apnea. However, there was a significant difference between AI and Ltime before and after injection (P < 0.05).
4. animals had obstructive sleep apnea during both waking and sleep periods, but there was a significant difference between AI and Ltime (P < 0.05).
Conclusion: the OSAHS rat model of pharyngeal injection of sodium hyaluronate in the stable, reliable, good simulation of the pathogenesis of human upper respiratory tract obstruction on OSAHS factors, similar to human OSAHS pathogenesis can be applied to OSAHS, pathologic changes and complications of the study.

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R766.9;R-332

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本文編號：1370619