本文關(guān)鍵詞：氫氧化鋁佐劑吸附戊肝抗原疫苗的穩(wěn)定性研究　出處：《沈陽(yáng)藥科大學(xué)》2009年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：為改善戊肝疫苗的穩(wěn)定性,需向疫苗中添加可以抑制佐劑聚合的磷酸鹽和多羥基化合物。本文以熱處理試驗(yàn)疫苗免疫動(dòng)物的血清抗體水平作為評(píng)價(jià)疫苗穩(wěn)定性的關(guān)鍵指標(biāo),從疫苗抗原吸附量及免疫效力兩方面對(duì)戊肝疫苗的穩(wěn)定性進(jìn)行探索。 探索氫氧化鋁佐劑與戊肝抗原的吸附條件,最終確定采用NaH2PO4處理氫氧化鋁佐劑,二者以1：1(v／v)混合25℃靜置1d完成吸附過(guò)程。在此基礎(chǔ)上,改變?cè)囼?yàn)疫苗中的離子強(qiáng)度(NaCl)或疏水物質(zhì)(乙二烯乙二醇)濃度,探索抗原在佐劑表面的吸附量變化。由吸附量隨NaCl或乙二烯乙二醇濃度增大而減小的變化規(guī)律證實(shí)佐劑吸附戊肝抗原受靜電引力和疏水作用的影響。以吸附力對(duì)抗原吸附量的影響為指導(dǎo),在佐劑中添加不同濃度的磷酸鹽和一定量的多羥基化合物,以之配制試驗(yàn)疫苗。用羊淋巴液解離試驗(yàn)疫苗,抗原吸附量隨磷酸鹽濃度增大和多羥基化合物的添加而減小,表明這兩種物質(zhì)可改變佐劑對(duì)抗原的吸附強(qiáng)度,進(jìn)而可能改善試驗(yàn)疫苗的免疫效力。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明佐劑批次導(dǎo)致疫苗免疫效力間存在差異。為改善疫苗老化穩(wěn)定性,減小由佐劑批次造成的疫苗質(zhì)量差別,設(shè)計(jì)七因素三水平正交試驗(yàn)L18(37)。結(jié)果顯示磷酸根濃度對(duì)疫苗免疫血清抗體水平有明顯影響,且磷酸鹽水平越高,血清抗體水平也越高。但正交試驗(yàn)所選的磷酸鹽水平偏低,繼續(xù)增大疫苗中磷酸根濃度以便觀察免疫血清抗體滴度變化。磷酸根濃度達(dá)到4 mmol/L后,抗體水平達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)。當(dāng)磷酸根濃度為6mmol/L時(shí),考察磷酸鹽種類(lèi)和疫苗pH值對(duì)免疫血清抗體水平的影響。含NaH2PO4比含PB的疫苗更有利于抗體水平提高,且含NaH2PO4的疫苗免疫效力對(duì)pH值變化不明顯。最終獲得熱加速穩(wěn)定且可能不受佐劑批次影響的疫苗組方。
[Abstract]:In order to improve the stability of hepatitis E vaccine. Phosphate and polyhydroxyl compounds which can inhibit the polymerization of adjuvant were added to the vaccine. In this paper, the serum antibody level of the vaccine immunized with heat treatment test vaccine was used as the key index to evaluate the stability of the vaccine. To explore the stability of hepatitis E vaccine from two aspects of antigen adsorption capacity and immune efficacy. To explore the adsorption conditions of aluminum hydroxide adjuvant and hepatitis E antigen, and finally determine the treatment of aluminum hydroxide adjuvant with NaH2PO4. The adsorption process was completed by 1: 1 v / v mixing at 25 鈩，

本文編號(hào)：1363322