本文關(guān)鍵詞：腦內(nèi)冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白的表達(dá)及其神經(jīng)保護(hù)作用研究　出處：《中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》2010年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 當(dāng)環(huán)境溫度降低時(shí),生物體會(huì)產(chǎn)生一組蛋白來適應(yīng)環(huán)境變化,通常該組蛋白被稱為“冷休克蛋白”(cold shock proteins, CSPs)。冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白(cold inducible RNA-binding protein, CIRP)是一種典型的CSPs,在人體和動(dòng)物細(xì)胞中均有表達(dá)。這種低溫下高效表達(dá)的蛋白可能具有神經(jīng)保護(hù)作用,但目前對(duì)CSPs功能的研究還處于起步階段,低溫條件下的在體(in vivo) CIRP的表達(dá)還未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)首先對(duì)CIRP mRNA在大鼠腦皮層、海馬、下丘腦等不同腦區(qū)中常溫條件下的表達(dá)進(jìn)行定性分析,并將其低溫條件下2h后短時(shí)間內(nèi)表達(dá)量的變化做半定量測定。利用熒光定量real-time PCR對(duì)低溫條件下CIRP mRNA在大鼠大腦皮層、海馬和心臟、肝臟中的表達(dá)變化差異做定量比對(duì)。結(jié)果顯示,正常條件下CIRP mRNA在皮層和海馬中的表達(dá)明顯強(qiáng)于下丘腦,腦內(nèi)上述區(qū)域中CIRP mRNA的表達(dá)在低溫處理后均有明顯增加,但下丘腦表達(dá)增高早于皮層和海馬。低溫情況下,腦皮層和海馬的CIRP mRNA表達(dá)量會(huì)明顯增高,但心臟和肝臟中則無顯著變化。其次,實(shí)驗(yàn)利用四血管全腦缺血模型,檢測了腦缺血及低溫保護(hù)后缺血腦組織中CIRP mRNA表達(dá)量的變化。為進(jìn)一步驗(yàn)證缺血、低溫對(duì)腦中能量代謝的影響,我們檢測腦組織中乳酸、丙酮酸含量和糖代謝關(guān)鍵酶磷酸果糖激酶(phosphofructokinase, PFK)水平。結(jié)果顯示,低溫、缺血條件下,隨時(shí)間推移,CIRP mRNA的表達(dá)量均有明顯增加。但單純?nèi)毖X組織CIRP mRNA表達(dá)增高量明顯低于接受低溫預(yù)處理的腦組織,并且缺血損傷可以延遲腦中CIRP mRNA的表達(dá),但不能影響CIRP mRNA表達(dá)增高程度。同時(shí)CIRP mRNA的表達(dá)與腦中能量代謝沒有線性關(guān)系。為驗(yàn)證CIRP的神經(jīng)保護(hù)作用,本實(shí)驗(yàn)通過慢病毒感染人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞(SHG-44)使CIRP在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)增高,形成CIRP過表達(dá)。然后檢測了細(xì)胞內(nèi)有神經(jīng)保護(hù)作用的表皮生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、神經(jīng)營養(yǎng)因子(NGF)、腦源性營養(yǎng)因子(BDNF)、bcl-2等有神經(jīng)神經(jīng)保護(hù)作用因子的mRNA表達(dá)量。結(jié)果顯示,CIRP過表達(dá)可以使EGF的表達(dá)增高。提示EGF的增高是CIRP實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)的途徑之一 本實(shí)驗(yàn)觀察了CIRP mRNA在低溫和全腦缺血模型中的表達(dá)特點(diǎn),明確了全腦缺血對(duì)CIRP表達(dá)的影響,并且通過分析CIRP mRNA表達(dá)量與能量變化的關(guān)系,說明CIRP mRNA的表達(dá)所產(chǎn)生的神經(jīng)保護(hù)作用與腦能量代謝無關(guān)。實(shí)驗(yàn)觀測到CIRP增高可以使具有神經(jīng)保護(hù)作用的EGF表達(dá)增高,證實(shí)CIRP確實(shí)具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。
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【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R346

【參考文獻(xiàn)】

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1 辛明秀;馬延和;;微生物產(chǎn)生的冷休克蛋白研究進(jìn)展[J];微生物學(xué)雜志;2006年01期

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本文編號(hào)：1355292