發(fā)布時(shí)間：2017-12-30 05:27

  本文關(guān)鍵詞：電壓門控性鉀通道亞型Kv1.5、Kv2.1在高原慢性低壓低氧性肺動(dòng)脈高壓形成和恢復(fù)中的作用　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2010年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 高原 低壓低氧 肺動(dòng)脈高壓 基因表達(dá) 重構(gòu) 恢復(fù) Kv1.5 Kv2.1

【摘要】： 目的 研究電壓門控性鉀通道(Kv)亞型Kv1.5、Kv2.1基因表達(dá)變化在大鼠高原慢性低壓低氧性肺動(dòng)脈高壓形成以及恢復(fù)中的作用;Kv1.5、Kv2.1亞型表達(dá)變化與肺動(dòng)脈重構(gòu)的關(guān)系;觀察二氯醋酸鈉對Kv1.5、Kv2.1表達(dá)的上調(diào),抑制肺動(dòng)脈重構(gòu)和降低高原低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用。 方法 32只雄性SD大鼠均分為正常對照組、模擬高原慢性低壓低氧組(CH組)、二氯醋酸鈉(DCA)治療組(CH+DCA組)和高原低氧返回平原恢復(fù)7 d組(CHR7)。 正常對照組在常壓常氧平原條件下喂養(yǎng),其余各組在模擬高原5000 m低壓氧艙內(nèi)喂養(yǎng)21d,動(dòng)物模型建成后用閉式胸腔法測平均肺動(dòng)脈壓(mPAP),圖像分析技術(shù)分析肺小動(dòng)脈平滑肌管壁厚度、肺小動(dòng)脈直徑、管壁面積和血管總面積,計(jì)算管壁厚度占血管外徑的百分比(WT%),管壁面積占血管總面積的百分比(WA%)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測四組大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)的Kv1.5,Kv2.1 mRNA水平;免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠PASMCs Kv1.5、Kv2.1的蛋白表達(dá),并用圖像分析技術(shù)半定量分析肺小動(dòng)脈Kv1.5、Kv2.1表達(dá)強(qiáng)度變化;Western blot法檢測肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Kv1.5、Kv2.1蛋白表達(dá)。 結(jié)果 1.模擬高原5 000 m缺氧21 d后,與N組相比,CH組大鼠mPAP明顯升高,其肺小動(dòng)脈管壁增厚、管腔狹窄,表現(xiàn)為管壁厚度占外徑的百分比(WT%)、管壁面積占血管總面積的百分比(WA%)、右心室與左心室加室間隔之比(RV/LV+S)較N組明顯升高(P均0.01)。與CH組相比,DCA組mPAP明顯下降,管壁增厚不明顯,管腔變大,WT%和WA%下降(P均0.01),CHR7組與DCA呈現(xiàn)類似的改變。 2.與N組相比,CH組Kv1.5,Kv2.1 mRNA和蛋白明顯下降,免疫組化顯示PASMCs上Kv1.5,Kv2.1平均光密度減少。而與CH組相比,DCA+CH組和CHR7組Kv1.5,Kv2.1mRNA和蛋白則明顯恢復(fù)表達(dá),PASMCs平均光密度(mIOD)增加,mPAP下降。 結(jié)論 1.在高原低壓低氧條件下,大鼠肺動(dòng)脈壓升高、同時(shí)肺動(dòng)脈重構(gòu)明顯,成功建立高原低壓低氧性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型。 2.高原慢性低壓低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠Kv1.5、Kv2.1基因表達(dá)下降,同時(shí)肺動(dòng)脈管壁增厚、管腔狹窄,肺動(dòng)脈重構(gòu)明顯,而Kv1.5、Kv2.1的基因表達(dá)上調(diào)可使肺動(dòng)脈壓下降,肺血管重構(gòu)減弱,Kv1.5、Kv2.1基因表達(dá)變化與高原低氧性肺動(dòng)脈高壓的形成存在負(fù)相關(guān)性。 3.針對Kv1.5、Kv2.1基因表達(dá)改變可能成為治療低氧性肺動(dòng)脈高壓的一種新的思路。DCA對于抑制高原慢性低壓低氧性肺動(dòng)脈高壓的形成有一定的作用,其防治肺動(dòng)脈高壓的作用有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1353544