本文關(guān)鍵詞：TNF-α對(duì)肥大細(xì)胞蛋白酶激活受體表達(dá)和介質(zhì)分泌的影響　出處：《汕頭大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 蛋白酶激活受體( proteinase activated receptors或protease activated receptors,PARs),Th2類細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-4,IL-6和IL-13參與過敏反應(yīng)的發(fā)生,腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α可刺激肥大細(xì)胞釋放組胺和類胰蛋白酶等介質(zhì)而在過敏炎癥中發(fā)揮重要作用。然而TNF-α對(duì)肥大細(xì)胞PAR表達(dá)的影響,肥大細(xì)胞被TNF-α刺激后分泌Th2類細(xì)胞因子的情況及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路還不甚清楚。因此本研究探討促炎癥細(xì)胞因子TNF-α對(duì)肥大細(xì)胞PARs表達(dá)以及IL-4,IL-6和IL-13分泌的影響,并探討可能的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。 肥大細(xì)胞激發(fā)后,收集各時(shí)間點(diǎn)的細(xì)胞和上清。細(xì)胞處理后采用流式細(xì)胞術(shù)和實(shí)時(shí)定量PCR的方法在蛋白水平和mRNA水平檢測(cè)PAR-1,PAR-2,PAR-3和PAR-4表達(dá)情況,用細(xì)胞激發(fā)信號(hào)ELISA(cellular activation of signaling ELISA,CASE)方法檢測(cè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路蛋白Akt,ERK,p38和STAT3磷酸化情況;上清用ELISA方法檢測(cè)IL-4,IL-6和IL-13水平。 結(jié)果顯示:TNF-α上調(diào)PAR-1,PAR-2, PAR-3和PAR-4 mRNA在肥大細(xì)胞P815的表達(dá);TNF-α以濃度依賴的方式促進(jìn)肥大細(xì)胞P815分泌IL-4、IL-6和IL-13;應(yīng)用LY294002可以阻斷TNF-α引起的肥大細(xì)胞IL-4、IL-6和IL-13分泌,而PD98059, U0126可以阻斷TNF-α引起的IL-4和IL-6分泌;同時(shí),應(yīng)用PD98059, U0126和LY294002可以抑制TNF-α引起的ERK和Akt磷酸化。 總之,TNF-α可能影響肥大細(xì)胞PARs表達(dá)并通過激活A(yù)kt和ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路刺激肥大細(xì)胞分泌Th2類細(xì)胞因子。這些發(fā)現(xiàn)提示在過敏性炎癥反應(yīng)中,肥大細(xì)胞分泌的TNF-α,可能通過提高肥大細(xì)胞對(duì)蛋白酶的反應(yīng)性和促進(jìn)Th2類細(xì)胞因子的分泌,發(fā)揮其促進(jìn)炎癥反應(yīng)的功能,并引起更多的肥大細(xì)胞激活脫顆粒。對(duì)于TNF-α這些生物效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)更進(jìn)一步完善了關(guān)于肥大細(xì)胞脫顆粒自我放大機(jī)制的假說。
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【學(xué)位授予單位】：汕頭大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R392

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1352664