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Tim-3表達(dá)于人外周血單個(gè)核細(xì)胞的多個(gè)細(xì)胞亞群且在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者Th1細(xì)胞表達(dá)升高

發(fā)布時(shí)間:2017-12-29 12:21

  本文關(guān)鍵詞:Tim-3表達(dá)于人外周血單個(gè)核細(xì)胞的多個(gè)細(xì)胞亞群且在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者Th1細(xì)胞表達(dá)升高 出處:《華中科技大學(xué)》2009年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


  更多相關(guān)文章: Tim-3 PBMC CD4~+ T細(xì)胞 Th1細(xì)胞 IFN-γ 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎


【摘要】:T細(xì)胞免疫球蛋白粘蛋白-3 (T cell immunoglobulin mucin-3,Tim-3)最初被發(fā)現(xiàn)為Th1細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志,目前已在小鼠和人的多個(gè)細(xì)胞亞群檢測到它的逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。它在T細(xì)胞活化后表達(dá)上調(diào),通過抑制細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞增殖來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡。它的失調(diào)參與多種自身免疫病的發(fā)病。但這些發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)來源于動物實(shí)驗(yàn),和Tim-3逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的檢測。我們在前期研究中發(fā)現(xiàn),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者CD4+ T細(xì)胞中Tim-3 mRNA的表達(dá)異常增多。本課題從蛋白水平對Tim-3在人PBMC不同細(xì)胞亞群的表達(dá)情況,以及在RA患者CD4+ T細(xì)胞不同亞群的表達(dá)變化做了進(jìn)一步研究。 目的: 觀察Tim-3在人PBMC不同細(xì)胞亞群及活化的CD4+ T細(xì)胞的表達(dá)情況。觀察Tim-3在RA患者外周血CD4+ T細(xì)胞不同亞群的表達(dá)變化。探討Tim-3與CD4+ T細(xì)胞功能的關(guān)系,及其在RA發(fā)病中的作用。 方法: FACS檢測6例健康人外周血CD4+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞、CD19+ B細(xì)胞、CD14+單核細(xì)胞、CD3- CD56+ NK細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)。 MACS分選7例健康人和7例RA患者外周血CD4+ T細(xì)胞,PMA、Ionomycin多克隆刺激體外培養(yǎng)48h,FACS檢測Tim-3和Th1型細(xì)胞因子IFN-γ、Th2型細(xì)胞因子IL-4的表達(dá)。 結(jié)果: 1. Tim-3在人PBMC多個(gè)細(xì)胞亞群的表達(dá)A.在人外周血淋巴細(xì)胞中,Tim-3~+細(xì)胞主要為NK細(xì)胞,其次為CD8+ T細(xì)胞和CD4~+ T細(xì)胞。 B.除CD4~+ T細(xì)胞(1.03%±0. 54%)外,CD8+ T細(xì)胞(1.58%±0. 47%)、NK細(xì)胞(11.00%±4.10%)、單核細(xì)胞( 21.51%±7.99%)中均有一定比例的細(xì)胞表達(dá)Tim-3;其中單核細(xì)胞表達(dá)Tim-3的比例較其它亞群高(21.51%±7.99% vs 1.03%±0. 54%, 1.58%±0. 47%, 11.00%±4.10%, P0.05)。 2. Tim-3在人外周血CD4~+ T細(xì)胞的表達(dá) A. CD4~+ T細(xì)胞經(jīng)非特異刺激活化后,表達(dá)Tim-3的比例升高(2.27%±0.62% vs 1.03%±0.54%, P0.05)。 B.人外周血CD4~+ T細(xì)胞中,Tim-3~+細(xì)胞僅有17.34%±9.06%為Th1細(xì)胞,1.26%±2.18%為Th2細(xì)胞,提示CD4~+ T細(xì)胞的其它亞群可能表達(dá)Tim-3。 C.活化的CD4~+ T細(xì)胞中,IFN-γ~+細(xì)胞表達(dá)Tim-3的比例較IFN-γ-細(xì)胞高(7.67%±4.63% vs 2.08%±0.69%, P0.01)。 3. Tim-3在RA患者外周血CD4~+ T細(xì)胞的表達(dá)變化 A. RA患者CD4~+ T細(xì)胞表達(dá)Tim-3的比例較對照組升高(5. 34%±3.83% vs 0.62%±0.69%, P0.01)。 B. RA患者Th1細(xì)胞表達(dá)Tim-3的比例較對照組升高(17.74%±9.40% vs 7.67%±4.63%, P0.01)。 C. RA患者Tim-3~+ IFN-γ- CD4~+ T細(xì)胞表達(dá)Tim-3的量較對照組減少(1602.71±843.67 vs 3777.14±2399.37, P0.05)。 結(jié)論: 除CD4~+ T細(xì)胞,Tim-3可表達(dá)于人PBMC的多個(gè)細(xì)胞亞群,包括單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD8~+ T細(xì)胞等。單核細(xì)胞中Tim-3~+細(xì)胞比例較其它亞群高。 除Th1細(xì)胞,Tim-3可能表達(dá)于CD4~+ T細(xì)胞中我們未檢測到的其它亞群。CD4~+ T細(xì)胞活化后Tim-3~+細(xì)胞比例升高,其中IFN-γ+細(xì)胞中表達(dá)Tim-3的比例高于IFN-γ-細(xì)胞,提示Tim-3的表達(dá)可能與CD4~+ T細(xì)胞的功能,特別是和IFN-γ的分泌有關(guān)。 RA患者CD4~+ T細(xì)胞中Tim-3~+細(xì)胞比例升高,其中Th1細(xì)胞中Tim-3~+細(xì)胞比例升高,提示Th1細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)上調(diào)可能在RA中發(fā)揮作用。而Tim-3~+ IFN-γ-細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)量減少,提示CD4~+ T細(xì)胞其它亞群上Tim-3的表達(dá)變化可能也和RA有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2009
【分類號】:R392

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號:1350284

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