犬動(dòng)靜脈內(nèi)瘺模型的建立及初步試驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2017-12-23 21:28
本文關(guān)鍵詞:犬動(dòng)靜脈內(nèi)瘺模型的建立及初步試驗(yàn)研究 出處:《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
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【摘要】:背景與目的: 血管通路是維持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者賴以生存的“生命線”,目前臨床上常用的血管通路有自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺(autologous arteriovenous fistula,AVF).人造血管瘺(移植動(dòng)靜脈內(nèi)瘺)、中心靜脈導(dǎo)管三種類型,其中自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺因其使用壽命最長,并發(fā)癥最少而成為最主要的血管通路方式,NKF-KDOQI(National Kidney Foundation Disease Outcomes Quality Initiative)指南建議動(dòng)靜脈內(nèi)瘺應(yīng)作為MHD患者首選的血管通路[1],其使用壽命及質(zhì)量直接關(guān)系到透析患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。目前,AVF成熟障礙或者失功依然是患者住院的一個(gè)主要原因,其不僅為患者帶來巨大的痛苦,甚至威脅患者的生命,也同時(shí)為社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。許多因素均可致AVF成熟障礙和遲發(fā)失功,近來研究主要集中在內(nèi)膜增生(Vascular neointima hyperplasia VNH)口異常血管重構(gòu)(vascular remodeling VR).血管內(nèi)膜增生及血栓形成是造成AVF功能不良的主要原因。目前國內(nèi)外仍無有效的預(yù)防及治療血管內(nèi)膜增生的方法。本課題通過對(duì)犬的股靜脈和動(dòng)脈吻合后,監(jiān)測不同時(shí)間點(diǎn)血流量,血管直徑,血漿一氧化氮(nitric oxide,NO)和內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)的變化,以及光鏡下血管內(nèi)膜增生和血管重構(gòu)的組織變化。驗(yàn)證犬股動(dòng)靜脈吻合后是否能夠成為合適的研究AVF的動(dòng)物模型,同時(shí)研究了NO和ET-1在動(dòng)靜脈內(nèi)瘺建立之后血管重構(gòu)過程中及內(nèi)膜增生中發(fā)揮的作用,為將來進(jìn)一步干預(yù)措施的研究提供了理論依據(jù)。材料與方法: 12只家犬于局麻下性股動(dòng)靜脈側(cè)側(cè)吻合建立動(dòng)靜脈內(nèi)瘺。分別于手術(shù)當(dāng)天及術(shù)后3天、7天、14天、28天采靜脈血應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Ezyme linked immunosorbent assay,Elisa)法測ET-1和NO濃度,同時(shí)用二維及彩色多普勒超聲清晰顯示吻合口及其動(dòng)脈側(cè)和靜脈側(cè)主干血管,測量其內(nèi)徑、吻合口直徑,由超聲儀內(nèi)置軟件自動(dòng)計(jì)算出吻合口處血流量。6只于手術(shù)后7天處死,余6只術(shù)后28天處死。犬處死后,取動(dòng)靜脈內(nèi)瘺瘺口上下游1cm處股靜脈標(biāo)本,行HE染色,觀察股靜脈內(nèi)膜變化,對(duì)側(cè)股靜脈作為對(duì)照。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: (1)12例動(dòng)靜脈內(nèi)瘺吻合術(shù)均取得成功,術(shù)后7天吻合口處峰值血流量達(dá)到364.77+31.00ml/min,動(dòng)靜脈內(nèi)瘺成熟良好。(2)股動(dòng)靜脈吻合術(shù)后3天,較未吻合前明顯擴(kuò)張,之后呈時(shí)間增長趨勢(shì)。(3)術(shù)后3天血流量較未吻合前明顯增加,呈時(shí)間增長趨勢(shì),至21天時(shí)血量達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。(4)術(shù)后3天N0濃度明顯升高,與各時(shí)間段NO濃度比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其他各時(shí)間段之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),術(shù)后14天ET-1濃度達(dá)到最高,術(shù)后7、14、21天ET-1均高于術(shù)前水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其他組之間相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(5)術(shù)后7天內(nèi)膜厚度為25.32±3.96umm,并隨時(shí)間的延長而加重,28天時(shí)內(nèi)膜厚度為195.77+27.51um,結(jié)論: (1)犬股動(dòng)靜脈內(nèi)瘺模型建立后,內(nèi)瘺處血流量明顯增加,動(dòng)靜脈擴(kuò)張,內(nèi)膜增生明顯,是一種較適合進(jìn)行動(dòng)靜脈內(nèi)瘺相關(guān)研究的動(dòng)物模型。(2)術(shù)后3天NO濃度明顯升高,有利于血管擴(kuò)張,利于動(dòng)靜脈內(nèi)瘺的成熟。術(shù)后7天ET-1濃度開始升高與內(nèi)膜增生開始的時(shí)間一致,推測其與內(nèi)膜增生相關(guān),進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)靜脈內(nèi)瘺功能不良。(3)動(dòng)靜脈內(nèi)瘺建立后,NO、ET-1濃度發(fā)生改變,為將來的干預(yù)措施提供了理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R-332;R692.5
【參考文獻(xiàn)】
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2 華參;葉朝陽;董哲毅;高翔;吉程程;付莉莉;華振浩;;大鼠自體內(nèi)瘺模型制備及內(nèi)瘺狹窄的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國血液凈化;2009年06期
,本文編號(hào):1325548
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