發(fā)布時間：2017-12-20 13:02

  本文關鍵詞：基于腺病毒載體的新型流感疫苗研究及人群中腺病毒、腸病毒的血清流行病學調查　出處：《蘇州大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 流感病毒 腺病毒載體 疫苗 血凝素 免疫反應 手足口病 血清陽性率 中和抗體 EV71 CA16 AdHu5 AdC7

【摘要】：流感病毒是引起流行性感冒的主要病原體。血凝素是流感病毒表面免疫原性最強的抗原成分，刺激機體產生保護性中和抗體，因此血凝素作為免疫原被應用于新型通用型流感疫苗的研究。 重組腺病毒作為一種重要的基因表達載體，具有高表達、可同時誘導特異性體液免疫和細胞免疫、安全性好、易于制備等優(yōu)點。人5型腺病毒(humanadenovirustype5，AdHu5）曾被廣泛應用于各種疫苗研究，但人群中普遍存在AdHu5的預存中和抗體，使AdHu5作為疫苗載體的臨床應用受限。為克服預存中和抗體的影響，稀有人血清型或來自于其它種屬的腺病毒被發(fā)展為新型疫苗載體。源于黑猩猩的腺病毒在人群中的血清陽性率較低，免疫原性強，被證明是一種理想的疫苗載體。 本研究中我們以腺病毒黑猩猩血清型68（chimpanzee adenovirus type68，AdC68）載體為平臺，將多種不同亞型的流感病毒HA基因克隆至該腺病毒載體，構建成表達不同HA的重組腺病毒庫，以此作為新型流感疫苗，并研究其免疫反應及免疫保護效果。通過分子克隆手段，我們將H1N1、H2N2、H3N2、H4N2、H5N1、H6N6、H7N2、H9N2及H7N9等流感病毒的HA基因分別克隆至AdC68載體，并獲得相應的重組腺病毒。表達H7N9HA的重組腺病毒免疫小鼠后顯示，該疫苗成功誘導小鼠產生血凝抑制抗體和針對H7N9HA的特異性抗體；分型抗體檢測顯示可誘導高滴度的IgG2b。因此基于重組腺病毒載體的流感疫苗可刺激小鼠產生特異性體液免疫和細胞免疫。 近年來，手足口�。℉and, foot and mouthdisease，HFMD）成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。腸病毒71（Enterovirus71，EV71）和柯薩奇病毒16(Coxsackievirus16，CA16)是引起手足口病的主要病原體。這兩種病毒主要感染7歲以下兒童，但也有成人感染而致病。另外，在有些地方腺病毒和腸病毒共感染成為手足口病另一致病因素。因此，我們調查中國健康成人血清中針對腸病毒和腺病毒的中和抗體的流行情況，以探討這些病毒的流行趨勢以及人群的免疫力。我們共收集了391份健康成人血清，通過微量中和試驗檢測血清中針對EV71、CA16、人腺病毒5型（adenovirus humanserotype5，AdHu5）和黑猩猩腺病毒7型（chimpanzee adenoviruspan7，AdC7）病毒的中和抗體滴度。結果顯示EV71、CA16、AdHu5三種病毒在人群中的陽性率較高，分別為85.7%、58.8%和74.2%。三種病毒都為陽性的血清陽性率為39.4%（154/391），，其中各病毒中和抗體滴度的中位數分別為：80、40和640。分析發(fā)現(xiàn)EV71中和抗體效價與CA16、AdHu5有一定的相關性。AdC7在人群中的血清陽性率較低，為11.8%。由于人群中針對AdC7的預存免疫較低，提示AdC7可以作為一種理想的疫苗載體。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R392;R511

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1 訾自強;王意靜;張灝;王yN;任中原;;腺病毒間接血凝試驗的研究[J];天津醫(yī)藥;1985年06期

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3 陳盛鵬;田琦琦;;軍營腺病毒暴發(fā)流行防治工作的思考與建議[J];白求恩軍醫(yī)學院學報;2009年05期

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5 秦智強;;聚合酶鏈反應預測腺病毒播散性感染[J];國外醫(yī)學(微生物學分冊);2002年04期

6 方怡,冉丕鑫;腺病毒感染與慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機制研究現(xiàn)狀[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;2005年06期

7 李文杰,范子凡,麥榮建,李諾鳴,謝才華,陳星紅;陽江市某小學腺病毒感染暴發(fā)的調查[J];熱帶醫(yī)學雜志;2005年04期

8 袁躍彬;趙京生;易偉國;王勇;毛遠麗;;軍營腺病毒感染暴發(fā)后對患者心理干預的效果[J];實用醫(yī)藥雜志;2011年06期

9 ;小兒腺病毒肺炎144例臨床分析[J];上海醫(yī)學;1978年12期

10 李紹賢;遲明超;賈魯;單敏;;腺病毒感染早期快速診斷的實驗研究 用ELISA檢查感染單層細胞中腺病毒抗原[J];哈爾濱醫(yī)科大學學報;1980年01期

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1 王文革;徐華;汪受傳;;清肺口服液對3I、7b型腺病毒感染人胚肺成纖維細胞TGFN-β_1、PDGF-BBmRNA基因表達的影響[A];中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術會議論文匯編[C];2006年

2 鄭曉群;林新新;彭穎;;細胞培養(yǎng)RT-PCR法快速檢測7型腺病毒感染[A];2007年浙江省醫(yī)學檢驗學學術年會論文匯編[C];2007年

3 田長富;李殿俊;劉旭;李大林;解麗華;;hB7-1重組腺病毒感染的腫瘤細胞的生物學特性[A];慶祝黑龍江省免疫學會成立十周年（1993—2003）論文集[C];2003年

4 孔芳;王濤;蔣麗娜;楊云青;;腺病毒介導的DDEFL1 RNA干擾顯著抑制了人肝癌HepG2和肺癌H1299細胞的遷移能力[A];華東六省一市生物化學與分子生物學會2008年學術交流會論文摘要匯編[C];2008年

5 錢文斌;劉輝;金潔;李璐;楊春梅;童茵;孟海濤;錢其軍;;溶癌腺病毒SG511-BECN抗白血病細胞的體內外研究[A];第12屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2009年

6 錢文斌;劉輝;金潔;李璐;楊春梅;童茵;孟海濤;錢其軍;;溶癌腺病毒SG511-BECN抗白血病細胞的體內外研究[A];2009年浙江省血液病學學術年會論文集[C];2009年

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8 陳四文;王文革;汪受傳;許冬青;;清肺口服液對3I、7b型腺病毒感染人胚肺成纖維細胞Fas、FasL蛋白表達的影響[A];第23屆全國中醫(yī)兒科學術研討會暨兒科名中醫(yī)講習班論文匯編[C];2006年

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10 徐華;王文革;;3I、7b型腺病毒感染對人胚肺成纖維細胞TGF-β_1 mRNA及蛋白表達的影響[A];中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術會議論文匯編[C];2006年

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1 張建中;肥胖之因也許是病毒[N];健康報;2000年

2 本報特約記者 俞忠良;支氣管擴張能治好嗎？[N];健康時報;2003年

3 呂群;兒童患紫癜 護腎最關鍵[N];衛(wèi)生與生活報;2003年

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5 承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院 李欣然;季節(jié)交替 警惕小兒腸套疊[N];河北科技報;2009年

6 北京同仁醫(yī)院眼科 徐欣　潘志強;紅眼病 無癥狀后再堅持治療一周[N];健康報;2010年

7 陳亮　楊杰;發(fā)現(xiàn)對抗肺癌的“新招”[N];常州日報;2010年

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1 陳彩虹;兩種新型選擇復制性腺病毒M5，M6與復制缺陷型腺病毒Adv-TK的有效性以及安全性的系統(tǒng)比較[D];華中科技大學;2011年

2 李書華;腫瘤靶向腺病毒高分子給藥系統(tǒng)的研究[D];南方醫(yī)科大學;2013年

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5 龔智翔;上海地區(qū)兒童病毒性腹瀉分子流行病學研究[D];第二軍醫(yī)大學;2010年

6 李強;腺病毒12型癌蛋白E1B55-kDa與宿主細胞內蛋白相互作用的研究[D];華中科技大學;2010年

7 李丹;水中病毒分析方法及水處理過程病毒去除特性研究[D];清華大學;2010年

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9 陳長源;PRKAG2基因新突變導致中國人RKAG2心臟綜合征的發(fā)病機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2010年

10 申強;COX-2啟動子攜帶條件復制性腺病毒對腦膠質瘤細胞生長的抑制[D];吉林大學;2011年

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