本文關(guān)鍵詞：麻枳降濁方改善便秘型腸易激綜合征模型大鼠腸組織中5-HT的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的：應(yīng)用冰水灌胃法建立便秘型腸易激綜合征大鼠模型，給予麻枳降濁方中藥復(fù)方、復(fù)方蘆薈膠囊及西沙必利對(duì)該模型進(jìn)行干預(yù)，通過觀察大鼠的一般情況、體重、大便含水量、小腸推進(jìn)比、腸道的病理形態(tài)學(xué)變化以及腸道組織中5-HT的表達(dá)水平，來探討5-HT與便秘型腸易激綜合征的關(guān)系，以及麻枳降濁方中藥復(fù)方對(duì)便秘型腸易激綜合征大鼠腸道的保護(hù)作用和其作用產(chǎn)生的可能機(jī)制，為臨床上中醫(yī)藥治療便秘型腸易激綜合征提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：健康雄性wistar大鼠45只，清潔級(jí)，體重140±20g，每只大鼠分籠獨(dú)立飼養(yǎng)，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。觀察大鼠糞便形態(tài)和含水量，均為正常者用于實(shí)驗(yàn)。第二周將45只健康雄性wistar大鼠隨機(jī)分為造模組和正常組（N），，造模組37只，采用冰水灌胃方法造模；正常組8只，普通飼養(yǎng)、飲水。造模期給予每只造模大鼠2ml冰水混合物(0-4℃生理鹽水)灌胃，每日1次，從上午8:30開始，共14天，正常飼食、飲水。造模成功（成功的標(biāo)準(zhǔn)是：糞便形態(tài)、糞便質(zhì)地及含水量的改變）后將造模組隨機(jī)分為4組：西藥對(duì)照組(X)、中成藥對(duì)照組（Z）、麻枳降濁方組（F）、模型組（M），每組各8只。模型成模一周后開始給藥，藥物劑量按照體表面積換算，X組大鼠給予西沙必利3.6mg/kg/d灌胃，Z組大鼠給予復(fù)方蘆薈膠囊0.36g/kg/d灌胃，F(xiàn)組大鼠給予麻枳降濁方中藥配方顆粒6.3g/kg/d灌胃，M組大鼠給予蒸餾水2ml/d灌胃，N組大鼠不予灌胃，共2周。末次給藥后，大鼠禁食24h，正常飲水，準(zhǔn)備留取標(biāo)本。試驗(yàn)開始前30min，每只大鼠灌胃4ml碳末。采用斷頭取血法處死大鼠，處死后迅速開腹取出全胃腸組織，用直尺測(cè)量從幽門到碳末前端的長(zhǎng)度，以及幽門到回盲部的距離。然后迅速取各組大鼠的回盲部、結(jié)腸(距肛門5cm)、小腸（距回盲部5cm）各0.5cm，立即用生理鹽水沖洗，l0%的中性緩沖福爾馬林液固定。在光鏡下觀察腸道組織的病理改變，用免疫組化法觀察腸道組織5-HT的表達(dá)。 結(jié)果： 1實(shí)驗(yàn)大鼠的一般狀況比較 正常組大鼠精神良好，反應(yīng)敏捷，眼睛有神，肌肉豐滿，皮毛光澤柔順，尾不彎曲，無(wú)畸形，飲食正常，糞便呈麥粒狀，長(zhǎng)約0.9cm，黃褐色，糞便質(zhì)地較軟，易掰開，尿量正常。造模組大鼠精神可，較緊張，反應(yīng)過激，眼睛有神，肌肉豐滿，皮毛稍干枯毛躁，尾不彎曲，無(wú)畸形，飲食正常，糞便多呈小黃豆?fàn)�，可與麥粒狀糞便夾雜相見，長(zhǎng)約0.4-0.6cm，灰褐色或灰白色，糞便質(zhì)地稍硬，個(gè)別不能掰開，尿量正常。在試驗(yàn)過程中，不同階段均未見大鼠死亡，整個(gè)試驗(yàn)過程中未見大鼠出現(xiàn)腹瀉情況。造模過程中，1只大鼠出現(xiàn)原發(fā)性右眼白內(nèi)障，1只大鼠逃逸過程中被鼠籠劃傷，為了減少影響因素，予以剔除。 2糞便含水量 結(jié)果顯示：灌冰水14天后，造模組大鼠糞便含水量較正常組大鼠糞便含水量減低，證明造模成功。灌藥14天后，模型組大鼠糞便含水量較正常組低（P＞0.05），復(fù)方蘆薈膠囊治療組大鼠、西沙必利治療組大鼠、麻枳降濁方治療組大鼠糞便含水量較模型組增高（P＜0.05），各治療組之間未見差異（P＞0.05）。 3小腸推進(jìn)比 結(jié)果顯示：灌藥14天后，模型組大鼠小腸推進(jìn)比較正常組減低（P＜0.05），復(fù)方蘆薈膠囊治療組大鼠、西沙必利治療組大鼠、麻枳降濁方治療組大鼠小腸推進(jìn)比較模型組均增高（P＜0.05），各治療組大鼠小腸推進(jìn)比較正常組減低（P＜0.05）。 4腸道病理學(xué)形態(tài)觀察 結(jié)果顯示：各組大鼠不同腸組織結(jié)構(gòu)清楚，粘膜層完整，均未見充血、水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、糜爛及潰瘍等明顯異常。 5免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腸道組織中5-HT的表達(dá) 結(jié)果顯示：灌藥14天后，在小腸（距回盲部5cm）中：模型組大鼠腸組織中5-HT含量較正常組升高（P＜0.05），復(fù)方蘆薈膠囊治療組大鼠、西沙必利治療組大鼠、麻枳降濁方治療組大鼠腸組織中5-HT含量較模型組減低（P＜0.05），各治療組大鼠腸組織中5-HT含量較正常組升高（P＜0.05），各治療組之間腸組織中5-HT含量未見差異（P＞0.05）。 在回盲部中：模型組大鼠腸組織中5-HT含量較正常組升高（P＜0.05），復(fù)方蘆薈膠囊治療組大鼠、西沙必利治療組大鼠、麻枳降濁方治療組大鼠腸組織中5-HT含量較模型組減低（P＜0.05），各治療組大鼠腸組織中5-HT含量較正常組升高（P＜0.05），各治療組之間腸組織中5-HT含量未見差異（P＞0.05）。 在結(jié)腸（距肛門5cm）中：模型組大鼠腸組織中5-HT含量較正常組升高（P＜0.05），復(fù)方蘆薈膠囊治療組大鼠、西沙必利治療組大鼠、麻枳降濁方治療組大鼠腸組織中5-HT含量較模型組減低（P＜0.05），各治療組大鼠腸組織中5-HT含量較正常組升高（P＜0.05），各治療組之間腸組織中5-HT含量未見差異（P＞0.05）。 結(jié)論： 1便秘型腸易激綜合征大鼠成模后出現(xiàn)了糞便變小、質(zhì)地變硬及含水量減低的情況，治療后大鼠糞便形狀變大，質(zhì)地變軟，含水量明顯增加。 2麻枳降濁復(fù)方中藥能夠提高大鼠的小腸推進(jìn)比，改善大鼠的胃腸蠕動(dòng)情況，從而對(duì)便秘情況起到治療作用。可能為其治療便秘型腸易激綜合征的作用機(jī)制之一。 3麻枳降濁復(fù)方中藥能夠降低大鼠腸道組織中5-HT的表達(dá)，此作用和西沙必利的功能相似，可能為其治療便秘型腸易激綜合征的作用機(jī)制之一。 4雖然治療組各項(xiàng)情況較模型組明顯減輕，但是并未達(dá)到正常組標(biāo)準(zhǔn)。故認(rèn)為兩周的治療時(shí)間僅是一個(gè)顯效，若要達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R259

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