本文關鍵詞：國產(chǎn)水痘疫苗保護效果的系統(tǒng)評價和證據(jù)質量初步分析

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【摘要】：背景：水痘呈全球分布,是一種高傳染性病毒性疾病。一直以來疫苗都是最成功的傳染性疾病的干預措施之一。目前我國上市的水痘減毒活疫苗疫苗(Varicella Zoster Attenuated Live Vaccine, VZVA)均是以VZV的Oka株為基礎。早期各國對來自該毒株的不同的減毒活疫苗進行了廣泛研究,并首先在日本、韓國、美國和歐洲的一些國家上市使用。目前國內應用的水痘疫苗主要由上海生物制品研究所,長春長生生物科技有限公司,長春百克生物制品公司和長春祈健生物制品公司四個廠家提供,均采用Oka株。目前已有不少研究對國內上市水痘疫苗進行了評價,但是這些研究的地區(qū)和人群不同,研究設計和方法學質量參差不齊；評價和整合水痘疫苗的保護效果,并依據(jù)研究證據(jù)對水痘疫苗的使用做出政策推薦,對國內上市水痘疫苗的推廣、甚至將其納入計劃免疫都有重要推動作用,對探索我國疫苗使用推薦的循證方法也有重要意義。因此,本研究利用Cochrane系統(tǒng)評價收集和評價水痘疫苗保護效果的相關文獻,并利用Meta分析整合水痘疫苗的保護效果；并用GRADE方法對整合證據(jù)的質量進行評級,致力于做出水痘疫苗接種的政策推薦。 方法：原始研究系統(tǒng)評價部分采用Cochrane系統(tǒng)評價方法,納入評價中國國內上市的國產(chǎn)水痘疫苗對1-13歲兒童保護效果的隨機對照試驗和準隨機對照試驗。檢索的數(shù)據(jù)庫包括The Cochrane Central Register of Controlled Trials、 Medline、中國全文期刊數(shù)據(jù)庫(1915～)、萬方數(shù)據(jù)庫(1988～)。兩名評價員獨立按照題目摘要初篩、全文篩選的步驟進行文獻篩選,數(shù)據(jù)提取也由兩名評價員獨立進行。偏倚評價使用Cochrane的偏倚評價標準,評價內容包括：序列生成；分配序列隱藏；盲法；不完整的結果數(shù)據(jù)：選擇性報告(也就是報告偏倚)；其他偏倚。數(shù)據(jù)整合使用Meta分析,Meta分析采用Rev Man軟件進行。 使用GRADE方法對整合的研究證據(jù)進行評級,并試圖做出水痘疫苗保護效果方面的政策推薦。GRADE方法中隨機對照試驗整合證據(jù)的基礎質量是最高的,首先根據(jù)證據(jù)質量降級標準進行降級,包括：偏倚風險；不一致性；間接性；不精確性以及發(fā)表偏倚。然后對證據(jù)進行升級,主要取決于三個標準：關聯(lián)強度；劑量-反應梯度；反對殘余混雜或偏倚的合理性。因任一原因(偏倚風險、不精確性、不一致性、間接性或發(fā)表偏倚)而被降級的觀察性研究不應按照升級標準予以升級。已被降級的RCTs通常不應被升級,除非以下特定情況下。GRADE方法的最后一步是根據(jù)整合證據(jù)的總體質量、衛(wèi)生經(jīng)濟分析、價值觀和偏好、利弊平衡、以及利益相關者的投票,對水痘疫苗的使用做出政策推薦。 結果：本研究的系統(tǒng)評價部分共發(fā)現(xiàn)6篇原始研究用隨機對照試驗的方法評價國內上市水痘疫苗的保護效果。6篇研究無異質性,其干預措施為長春祈健生物制品有限公司和長春生物制品研究所生產(chǎn)的凍干水痘減毒活疫苗,對照措施為麻疹腮腺炎減毒活疫苗,干預對象多為3-6歲兒童,研究地點分別為山東、湖南和湖北省。Meta分析發(fā)現(xiàn)接種這種水痘疫苗可明顯降低水痘發(fā)病的概率(RR=0.11,95%CI[0.07-0.16])。支持本研究結論的6篇研究,在研究設計和執(zhí)行中偏移控制很不明確,主要表現(xiàn)為研究中對設計和執(zhí)行過程都沒有介紹,因此我們無法給出“低偏移風險”的評價,最終導致該系統(tǒng)評價的整合證據(jù)需要因為“偏倚風險”而遭到降級。另外,納入研究的干預措施比較單一,僅為兩個廠家所生產(chǎn)的水痘疫苗,并不能代表所有國內上市的水痘疫苗,因此這個整合證據(jù)存在間接性問題。同樣地,由于評價的均為長春祈健生物制品有限公司和長春生物制品研究所生產(chǎn)的水痘疫苗,研究結果均為顯性的有效結果,可能存在發(fā)表偏移的問題,這也會導致該系統(tǒng)評價整合證據(jù)的降級。因此該系統(tǒng)評價整合的證據(jù)質量級別為“非常低”,即基于現(xiàn)有研究結果和質量,國內上市水痘疫苗的保護效果可能與此估計值相差較大。 建議：首先,該領域原始研究質量有待提高。本系統(tǒng)評價納入的研究干預措施和研究對象均比較有限,水痘疫苗保護效果能否推廣到其它廠家的水痘疫苗和所有兒童仍有待討論�；贕RADE分析該系統(tǒng)評價整合證據(jù)的質量評級不高,因此長春祈健生物制品有限公司和長春生物制品研究所生產(chǎn)水痘疫苗的實際效果與該保護效果可能存在差異。當然,這種差異并不代表會否認此種水痘疫苗的有效性。用GRADE方法做政策推薦時,我們無法根據(jù)價值觀和偏好、利弊分析做出判斷,雖然關于水痘疫苗保護效果的證據(jù)質量低,但是基于文獻分析發(fā)現(xiàn)水痘疫苗是非常有成本效益的干預措施,因此,完整的GRADE方法不排除得出水痘疫苗強推薦的政策建議。
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R392

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