本文關(guān)鍵詞：小分子化合物BD691抑制活化T細(xì)胞增殖的機(jī)制研究

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【摘要】：目的 T細(xì)胞的異常增殖在自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。文中探究小分子化合物BD691抑制T細(xì)胞增殖的機(jī)制。方法免疫磁珠純化人外周血T細(xì)胞,anti-CD3/CD28抗體或同種異型抗原活化T細(xì)胞。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)BD691對(duì)活化T細(xì)胞的增殖抑制作用、靜息T細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用以及對(duì)T細(xì)胞活化標(biāo)志CD25表達(dá)的影響,雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)BD691對(duì)T細(xì)胞分化相關(guān)的細(xì)胞因子分泌的影響。結(jié)果 BD691抑制anti-CD3/CD28抗體或同種異型抗原刺激的T細(xì)胞增殖,IC50分別為(8.5±1.5)、(7.2±1.3)μmol/L,BD691對(duì)人靜息初始T細(xì)胞和人靜息PBMC均無(wú)顯著細(xì)胞毒性。在未經(jīng)anti-CD3/CD28抗體活化的T細(xì)胞中,CD25+表達(dá)的細(xì)胞僅占細(xì)胞總數(shù)的1.6%,而活化后CD25+細(xì)胞比例增加到68.0%。同時(shí),0、3.3、10、30μmol/LBD691處理活化的T細(xì)胞,卻未觀察到CD25的表達(dá)有明顯的改變,而免疫抑制劑FK506(0.1μmol/L)則顯著降低活化T細(xì)胞中CD25的表達(dá)(14.9%)。T細(xì)胞活化后G0/G1期細(xì)胞比例為57.7%,當(dāng)BD691作用于活化的T細(xì)胞后此比例升高,呈劑量依賴(lài)效應(yīng)。BD691對(duì)IFN-γ、IL-6和IL-17的抑制呈劑量依賴(lài)效應(yīng)。結(jié)論BD691不影響T細(xì)胞活化,但通過(guò)阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期抑制活化T細(xì)胞的增殖。BD691對(duì)與Th1和Th17細(xì)胞分化密切相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞因子IFN-γ、IL-6、IL-17有顯著抑制作用,提示BD691有望作為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)抑制T細(xì)胞異常增殖和分化的新型免疫抑制劑。
【作者單位】： 成都醫(yī)學(xué)院科研實(shí)驗(yàn)中心;成都醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81273530,81302786,81402944) 四川省高�？蒲袆�(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(13TD0028) 四川省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目(15ZB0233,15ZB0235)
【分類(lèi)號(hào)】：R392
【正文快照】： 0引言T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中重要的免疫活性細(xì)胞。T細(xì)胞的活化和增殖是其執(zhí)行免疫功能的基礎(chǔ),在對(duì)抗外來(lái)物質(zhì)及調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞功能時(shí)具有重要作用[1]。但T細(xì)胞的過(guò)度活化和增殖,將導(dǎo)致自身免疫病和器官移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。抑制T細(xì)胞活化和增殖的免疫抑制劑可減輕排斥反應(yīng)。

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8 馬e

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