本文關(guān)鍵詞：CFTR調(diào)節(jié)劑對PC-3細(xì)胞增殖和遷移作用的研究及CFTR相關(guān)的酒精性慢性胰腺炎模型的建立

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【摘要】：囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）屬于cAMP激活的氯離子通道蛋白，廣泛存在于與液體分泌和吸收有關(guān)的上皮細(xì)胞的頂膜，在液體跨上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運過程中發(fā)揮重要作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)CFTR的功能與生殖腺、胰腺、肺、肝等器官的腫瘤（例如前列腺癌、胰腺癌等）發(fā)生密切相關(guān)。本研究選用表達(dá)內(nèi)源CFTR的人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3作為研究對象，利用CFTR的選擇性抑制劑CFTRinh-172、GlyH-101和激活劑白藜蘆醇（resveratrol，RSV），系統(tǒng)研究了CFTR氯離子通道活性對PC-3細(xì)胞增殖和遷移的影響。另外，，由于CFTR功能與慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)的病理發(fā)生有關(guān)，因此，本研究建立了小鼠慢性胰腺炎模型，為進(jìn)一步利用CFTR激活劑和抑制劑研究CFTR在慢性胰腺炎病理發(fā)生中的作用機制奠定了基礎(chǔ)。 我們利用MTT法、劃痕實驗法、Hoechst染色法研究了CFTR調(diào)節(jié)劑對PC-3細(xì)胞增殖和遷移能力的影響。實驗結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)了：（1）CFTRinh-172能夠以劑量依賴的方式顯著促進(jìn)PC-3細(xì)胞的增殖；（2）CFTRinh-172對細(xì)胞遷移的影響不明顯，但是該化合物與RVS對PC-3細(xì)胞的遷移具有協(xié)同的抑制作用；（3）GlyH-101對PC-3細(xì)胞的增殖和遷移均具有抑制作用，上述作用具有時間和劑量依賴性，且這種作用是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實現(xiàn)的；（4）RSV對PC-3細(xì)胞的增殖和遷移也具有顯著的抑制作用，且該作用具有時間和劑量依賴性；（5）GlyH-101和RSV對PC-3細(xì)胞增殖和遷移的抑制作用具有協(xié)同效應(yīng)；（6）采用文獻(xiàn)方法，在昆明小鼠上成功建立了小鼠酒精性慢性胰腺炎模型，為進(jìn)一步研究CFTR在CP發(fā)病機制中的作用奠定了基礎(chǔ)。 由于CFTRinh-172是迄今為止發(fā)現(xiàn)的選擇性最好的CFTR氯離子通道抑制劑，該化合物在霍亂毒素和耐熱性大腸桿菌內(nèi)毒素引起的分泌性腹瀉、多囊腎病治療等方面具有顯著療效，有可能發(fā)展成為未來治療上述疾病的藥物。目前利用CFTRinh-172進(jìn)行的抗肺水腫治療已進(jìn)入一期臨床研究階段。本研究發(fā)現(xiàn)CFTRinh-172能夠顯著促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞PC-3增殖，提示利用CFTR抑制劑進(jìn)行的抗腹瀉治療等過程中的副作用需要進(jìn)一步評估。CFTR抑制劑CFTRinh-172和GlyH-101對PC-3細(xì)胞的增殖和遷移具有相反的作用，其確切的分子機制有待進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：遼寧師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R-332;R576

【參考文獻(xiàn)】

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1 李紅宇;蔡志偉;陳正豪;鞠敏;徐U

本文編號：1265850