雷帕霉素誘導(dǎo)細(xì)胞自噬在衰老相關(guān)疾病中的作用
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【摘要】:哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是衰老和衰老相關(guān)疾病的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)可通過抑制m TOR通路,誘導(dǎo)和促進(jìn)細(xì)胞自噬的發(fā)生。細(xì)胞自噬是維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的主要方式與途徑,通過降解多余的、受損的及衰老的蛋白與細(xì)胞器,為細(xì)胞重建、再生和修復(fù)提供必需原料。早老癥(hutchinson-gilford progeria syndrome,HGPS)患者細(xì)胞中伴隨早老蛋白(progerin)的異常聚集;此外,諸如亨廷頓病、帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病細(xì)胞內(nèi)同樣出現(xiàn)異常蛋白質(zhì)的聚集,而這些異常蛋白的清除正依賴于細(xì)胞的自噬作用。由此可見,雷帕霉素是潛在的抗衰老、治療早老癥及衰老相關(guān)疾病的重要藥物。該文主要闡述雷帕霉素促進(jìn)細(xì)胞自噬方面的功能及在HGPS、神經(jīng)退行性疾病方面的應(yīng)用。
【作者單位】: 廣東醫(yī)學(xué)院衰老研究所;廣東省醫(yī)學(xué)分子診斷重點實驗室;廣東醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究所;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(No 30900739,81170327,31201036) 廣東省自然科學(xué)基金資助項目(No 9152402301000007) 東莞市科技計劃(No 2008108101062,2012108102022)
【分類號】:R363
【正文快照】: R916.4;R977.3雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin,TOR)是一種進(jìn)化上十分保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信號途徑的關(guān)鍵蛋白。TOR首先在酵母中被發(fā)現(xiàn),隨后在哺乳動物中也發(fā)現(xiàn)了TOR的同源物,統(tǒng)稱為哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian targ
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