本文關(guān)鍵詞：Rho激酶抑制劑對高血糖合并高血脂大鼠內(nèi)皮功能的影響

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【摘要】：目的高血糖合并高血脂在臨床心血管疾病中非常普遍,文中通過觀察高血糖高血脂大鼠主動脈內(nèi)皮功能和Rho激酶的表達(dá),研究Rho激酶與內(nèi)皮功能的關(guān)系及Rho激酶抑制劑對其的影響。方法健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)數(shù)字表法分成空白對照組(5只)、模型組(10只)、藥物組(10只)。模型組和藥物組先采用經(jīng)尾靜脈注射鏈脲佐菌素加高脂飲食制備高血糖高血脂的模型,再分別給予等滲鹽水、Rho激酶抑制劑法舒地爾腹腔注射治療4周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測定3組大鼠血糖(VBG)、三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、一氧化氮合酶(e NOS)、內(nèi)皮素(ET-1)表達(dá)水平以及肌球蛋白磷酸酶結(jié)合亞基1(MYPT-1)和Rho激酶的mRNA表達(dá)。HE染色觀察內(nèi)皮形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果與空白對照組比較,模型組VBG、ET-1、MYPT-1、ROCK和Rho A mRNA水平明顯升高[(6.18±1.14)mmol/L vs(26.36±3.25)mmol/L,(72.13±6.13)pg/m L vs(88.22±4.61)pg/m L,(0.54±0.08)vs(1.28±0.17),(0.16±0.20)vs(0.83±0.12),(0.40±0.18)vs(0.78±0.13),P0.05],TG、TC、LDL亦升高(P0.05),e NOS水平降低[(24.42±2.13)U/L vs(17.36±1.58)U/L,P0.05]。與模型組比較,藥物組VBG[(17.70±2.69)mmol/L]、ET-1[(75.03±2.50)pg/m L]、MYPT-1(0.74±0.11)、ROCK mRNA水平(0.40±0.08)和Rho AmRNA(0.25±0.07)水平減低(P0.05),TG[(1.56±0.14)mmol/L]、TC[(6.26±0.43)mmol/L]、LDL[(4.76±0.57)mmol/L]亦降低(P0.05),e NOS水平[(22.83±1.60)U/L]明顯升高(P0.05)。內(nèi)皮形態(tài)學(xué)變化:空白對照組大鼠主動脈內(nèi)皮形態(tài)正常,模型組主動脈內(nèi)皮病理損傷較重,藥物組主動脈內(nèi)皮損傷明顯改善。結(jié)論高血糖高血脂大鼠存在內(nèi)皮功能障礙和Rho激酶高表達(dá),Rho激酶抑制劑可改善其內(nèi)皮功能。
【作者單位】： 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科;
【基金】：遼寧省自然科學(xué)基金(20092109)
【分類號】：R54;R-332
【正文快照】： 0引言高血糖、高血脂及高血壓是心血管疾病的主要危險因素,它們通過損傷血管內(nèi)皮等多種途徑引發(fā)心血管疾病[1-2]。研究證實(shí)Rho/Rho激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與血管內(nèi)皮及其動脈粥樣硬化的病理生理改變和功能改變密切相關(guān)[3-6],且發(fā)現(xiàn)Rho相關(guān)卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil f

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