本文關(guān)鍵詞：蛋白激酶C參與內(nèi)源性大麻素1型受體對心肌L型鈣電流的抑制作用

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【摘要】：目的研究激活心肌內(nèi)源性大麻素1型(CB1)受體是否通過改變蛋白激酶C(PKC)活性從而抑制L型鈣電流,探討激活CB1受體導(dǎo)致PKC活性變化的信號途徑。方法利用酶解法制備大鼠心室肌細(xì)胞,分別單獨應(yīng)用CB1受體特異性激動劑2-氯乙胺花生四烯酸(ACEA)100 nmol·L-1、CB1受體阻斷劑AM251 100 nmol·L-1或PKC非特異性激動劑十四烷酸乙酸大戟二萜醇酯(PMA)500 nmol·L-1孵育細(xì)胞10 min;此外提前應(yīng)用AM251或PMA孵育細(xì)胞5 min后,再用ACEA孵育細(xì)胞10 min。應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄單個心肌細(xì)胞的L型鈣電流;應(yīng)用Pep Tag非放射性蛋白激酶C檢測系統(tǒng)檢測細(xì)胞PKC活性;ELISA試劑盒測定細(xì)胞中二酰甘油(DAG)的含量;Western蛋白印跡法測定磷脂酶Cβ(PLCβ)和磷酸化磷脂酶Cβ(p-PLCβ)表達(dá)。結(jié)果給予ACEA激動大鼠心肌細(xì)胞的CB1受體,可顯著抑制L型鈣電流,最大峰值電流密度由11.4±0.8降至(6.4±1.5)p A·p F-1;預(yù)先給予AM251或PMA可以完全阻斷此抑制效應(yīng)。檢測心肌細(xì)胞PKC活性發(fā)現(xiàn),與正常對照組(1.59±0.50)μmol·min-1·L-1相比,ACEA組心肌細(xì)胞PKC活性為(0.69±0.48)μmol·min-1·L-1,明顯降低;同樣預(yù)先給予AM251或PMA完全阻斷ACEA對PKC活性的抑制效應(yīng)。而給予ACEA沒有影響心肌細(xì)胞DAG含量和PLCβ的磷酸化。結(jié)論激活心肌細(xì)胞CB1受體后抑制細(xì)胞PKC的活性,從而抑制L型鈣電流,此過程沒有PLCβ-DAG途徑參與。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理教研室;石家莊市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;石家莊市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(31100823);國家自然科學(xué)基金(81370355)~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 近年來,內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)逐漸成為一些炎癥和組織損傷疾病的新型治療靶點。目前,在心肌組織中至少發(fā)現(xiàn)了兩種內(nèi)源性大麻素受體,1型受體(endocannabinoid type 1 receptor,CB1)和CB2。兩種受體在心肌組織中可以發(fā)揮不同的作用[1]。我室前期研究表明,內(nèi)源性大麻素物質(zhì)花生四烯酸

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1225256