本文關(guān)鍵詞：白血病動物模型建立及阿可拉定對急、慢性髓性白血病的抗腫瘤作用研究

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【摘要】：白血病是造血系統(tǒng)惡性疾病，一般根據(jù)病程發(fā)展的快慢和白血病細胞的起源進行分類。如：急性淋巴性白血病、慢性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、慢性髓細胞性白血病等。藥物治療是治療白血病常用的方法。近年來研發(fā)各類型抗白血病藥物成為熱點。穩(wěn)定性、重復(fù)性較好的白血病動物模型對于抗白血病藥物的篩選評價十分重要。 通過文獻調(diào)研，總結(jié)白血病動物模型建立的方法主要有，皮下移植瘤模型和血液模型。皮下移植瘤模型相對于血液模型較容易建立，且技術(shù)較為成熟，可動態(tài)觀察接種腫瘤體積的變化趨勢，以及準確評價抗癌藥物的藥效特點；血液模型，是將人源性白血病細胞接種于機體免疫系統(tǒng)受到打擊的免疫缺陷小鼠，使其在血液內(nèi)和全身組織中繁殖，一般以生存天數(shù)作為觀察終點；該模型與白血病患者的病理生理狀況較為接近，但終點指標受多種因素的影響，實驗難度較大。本文著重探討了血液模型建立方法。通過60Co γ射線照射NOD/SCID小鼠，照射后接種慢性髓細胞性白血病K562細胞和急性骨髓性白血病HL60細胞分別建立了全身擴散的慢性髓細胞性白血病NOD/SCID小鼠血液模型和急性骨髓性白血病NOD/SCID小鼠血液模型，且模型的穩(wěn)定性和重復(fù)性較好。 阿可拉定是中藥淫羊藿中-淫羊藿苷的水解產(chǎn)物，體外實驗表明其對急性骨髓性白血病MV-4-11細胞和慢性髓細胞性白血病K562細胞的增殖有較好的抑制作用，IC50分別為5.95μM、7.81μM和36.00μM、35.32μM；能夠明顯誘導(dǎo)MV-4-11細胞和K562細胞凋亡，且可以使MV-4-11細胞G0/G1期停滯；RT-PCR實驗結(jié)果顯示出阿可拉定明顯下調(diào)STAT5基因表達，推測阿可拉定抑制MV-4-11細胞生長可能與STAT5基因表達的下調(diào)有關(guān)。 動物體內(nèi)實驗，本文采用了MV-4-11細胞NOD/SCID小鼠皮下異體移植瘤模型和K562細胞NOD/SCID小鼠血液模型，用于評價阿可拉定對急性骨髓性白血病和慢性髓細胞性白血病的抗腫瘤作用。實驗結(jié)果顯示，阿可拉定明顯抑制MV-4-11細胞的瘤塊的生長，且明顯延長接種K562細胞的白血病小鼠的生存期。提示阿可拉定對急、慢性髓性白血病均有一定的抗腫瘤作用。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R733.7

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 衛(wèi)菊 ,王椿;急性髓性白血病治療指南[J];世界臨床藥物;2004年08期

2 陳森;STAT5與血液系統(tǒng)疾病的關(guān)系[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;2003年01期

3 楊東光;;慢性粒細胞白血病靶向治療藥物實驗研究進展[J];中國實驗血液學(xué)雜志;2007年01期

4 劉濤;劉珍珍;朱平;程克棣;Lars R銉nnstrand;;FLT3在急性白血病靶向治療中的研究進展[J];中國藥理學(xué)通報;2008年12期

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本文編號：1215296