本文關(guān)鍵詞：再生障礙性貧血、低危骨髓增生異常綜合征中RIP1、RIP3、CYLD基因的表達(dá)

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【摘要】：目的探討程序性壞死相關(guān)基因RIP1（receptor interacting protein kinase1）、RIP3（receptor interacting protein kinase3）、CYLD（cylindromatosis）在再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）患者CD3~+T細(xì)胞、低危（IPSS評分低危、中危1）骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者CD3~+T細(xì)胞、去T細(xì)胞骨髓單個(gè)核細(xì)胞（bone marrow mononuclear cells，BMMNC）中轉(zhuǎn)錄水平的變化及其在AA、MDS發(fā)病中的作用。 方法收集32例AA患者、13例免疫抑制治療恢復(fù)期AA患者、20例低危MDS患者的骨髓10ml，密度梯度離心分離單個(gè)核細(xì)胞，以24例缺鐵性貧血（iron deficientanemia，IDA）患者的骨髓為正常對照，同樣方法分離骨髓單個(gè)核細(xì)胞。免疫磁珠分選單個(gè)核細(xì)胞中的CD3~+T細(xì)胞。AA組、低危MDS組、正常對照組將磁珠分選后細(xì)胞收集離心沉淀，作為BMMNC組，該組細(xì)胞中不含CD3~+T細(xì)胞。抽提各組細(xì)胞中的總mRNA逆轉(zhuǎn)成cDNA，實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(QRT-PCR)(TagMan)檢測RIP1、RIP3、CYLD轉(zhuǎn)錄水平。在AA組、低危MDS組用直線回歸分析方法分析RIP1、RIP3、CYLD轉(zhuǎn)錄水平與骨髓涂片淋巴細(xì)胞比例的相關(guān)性。用秩和檢驗(yàn)比較組間RIP1、RIP3、CYLD轉(zhuǎn)錄水平的差異。將MDS患者按IPSS評分、WPSS評分進(jìn)行分組，分析隨評分增加CD3~+T細(xì)胞組、BMMNC組各基因變化趨勢。 結(jié)果①AA患者CD3~+T細(xì)胞中RIP1、RIP3、CYLD轉(zhuǎn)錄水平與骨髓涂片淋巴細(xì)胞比例分析，RIP3轉(zhuǎn)錄水平與骨髓涂片淋巴細(xì)胞比例負(fù)相關(guān)，r=－0.3356，相關(guān)性檢驗(yàn)P=0.0024，RIP1、CYLD轉(zhuǎn)錄水平與骨髓涂片淋巴細(xì)胞比例無相關(guān)性。 ②MDS患者CD3~+T細(xì)胞組RIP1、RIP3、CYLD轉(zhuǎn)錄水平與骨髓涂片淋巴細(xì)胞比例均不存在相關(guān)性（P0.05）。 ③AA組、AA恢復(fù)組、低危MDS組、正常對照組CD3~+T細(xì)胞RIP1轉(zhuǎn)錄水平比較，低危MDS組低于AA組（P=0.034）和正常對照組（P=0.016），其余組間比均P0.05。AA組、AA恢復(fù)組、低危MDS組、正常對照組CD3~+T細(xì)胞RIP3轉(zhuǎn)錄水平比較，AA組CD3~+T細(xì)胞RIP3轉(zhuǎn)錄水平低于AA恢復(fù)組（P=0.001）和正常對照組（P=0.0006）；低危MDS組低于正常對照組（P=0.010）。AA組、AA恢復(fù)組、低危MDS組、正常對照組CD3~+T細(xì)胞CYLD轉(zhuǎn)錄水平比較，AA組CD3~+T細(xì)胞CYLD轉(zhuǎn)錄水平低于AA恢復(fù)組（P=0.0002）和正常對照組（P=0.0002），低危MDS組低于AA組（P0.0001）和正常對照組（P0.0001）。 ④AA組、低危MDS組、正常對照組BMMNC中RIP1轉(zhuǎn)錄水平比較，低危MDS組低于AA組（P=0.0169）和正常對照組（P=0.043），AA組和正常對照組比較無差異（P=0.4927）。AA組、低危MDS組、正常對照組BMMNC中RIP3轉(zhuǎn)錄水平比較，低危MDS組低于AA組（P=0.0202）和正常對照組（P=0.0039），AA組和正常對照組比較無差異（P=0.1298）。AA組、低危MDS組、正常對照組BMMNC中CYLD轉(zhuǎn)錄水平比較，低危MDS組低于AA組（P=0.0003）和正常對照組（P=0.002），AA組和正常對照組比較無差異（P=0.1799）。 ⑤隨IPSS評分、WPSS評分增加，MDS患者CD3~+T細(xì)胞RIP3、CYLD轉(zhuǎn)錄水平顯著降低。隨IPSS評分、WPSS評分增加，MDS患者BMMNC組的RIP1、RIP3、CYLD平均轉(zhuǎn)錄水平降低。 結(jié)論 1AA患者CD3~+T細(xì)胞RIP3、CYLD轉(zhuǎn)錄水平降低可能使CD3~+T細(xì)胞程序性壞死水平減低，持續(xù)活化，參與再障的免疫發(fā)病機(jī)制。 2低危骨髓增生異常綜合征患者存在CD3~+T細(xì)胞程序性壞死相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平降低，可能參與其免疫活化，并且與疾病的危險(xiǎn)度增加相關(guān)。 3低危MDS同時(shí)出現(xiàn)髓系細(xì)胞的細(xì)胞程序性壞死基因轉(zhuǎn)錄水平下降，并與疾病的進(jìn)展有關(guān)，，說明對于低危MDS雖然CD3~+T細(xì)胞程序性壞死下降，但并不能延緩MDS克隆的進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R556.5;R3411

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1200082