本文關(guān)鍵詞：丹酚酸B對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型CD40-CD40L信號(hào)通路的影響

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【摘要】：目的 觀察丹酚酸B對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型CD40-CD40L信號(hào)通路的影響，探討丹酚酸B抗動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制。 方法 24只健康日本大耳白兔適應(yīng)性喂飼1周后，按隨機(jī)分組方法分為三組（每組8只）：空白對(duì)照組、動(dòng)脈粥樣硬化模型組、丹酚酸B處理組。分籠飼養(yǎng)，喂飼量為120-140g/d·只，自由飲水。①空白對(duì)照組：給予普通飼料喂飼，同時(shí)以灌胃的方式給予生理鹽水4ml/kg，每日1次，連續(xù)12周。②動(dòng)脈粥樣硬化模型組：給予高脂飼料喂飼(83.5％基礎(chǔ)飼料、1.5％膽固醇、5％蛋黃粉、10％豬油)，同時(shí)以灌胃的方式給予生理鹽水4ml/kg，每日1次，連續(xù)12周。③丹酚酸B組：給予高脂飼料喂飼，同動(dòng)脈粥樣硬化模型組，同時(shí)給予丹酚酸B8mg·kg-1·d-1，按4ml/kg容積灌胃給藥，每日1次，連續(xù)12周。于給藥12周末處死各組實(shí)驗(yàn)兔，獲取血和主動(dòng)脈全長(zhǎng)標(biāo)本。比較血脂、主動(dòng)脈病理形態(tài)學(xué)改變，免疫組織化學(xué)法和Western雜交分析法測(cè)定斑塊部位CD40L、MMP-9的表達(dá)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1(sVCAM-1)和可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)變化。 結(jié)果 ①病理形態(tài)學(xué)觀察：肉眼觀察，空白對(duì)照組主動(dòng)脈內(nèi)膜平整、光滑，無不規(guī)則突起，無斑塊形成；動(dòng)脈粥樣硬化模型組：主動(dòng)脈內(nèi)膜粗糙，可見許多乳白色斑塊突起，部分融合成片；丹酚酸B組：主動(dòng)脈大部分內(nèi)膜光滑，可見少針尖狀隆起。鏡下觀察，空白對(duì)照組：主動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜及外膜結(jié)構(gòu)清晰，內(nèi)膜光滑完整，平滑肌細(xì)胞排列較整齊；動(dòng)脈粥樣硬化模型組：主動(dòng)脈內(nèi)膜明顯增厚，，斑塊內(nèi)聚集許多大小不等、形態(tài)不規(guī)則的泡沫細(xì)胞，也可見大量脂質(zhì)沉積，平滑肌細(xì)胞排列極其不規(guī)則；丹酚酸B組：主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚較輕，泡沫細(xì)胞及脂質(zhì)沉積少見，平滑肌細(xì)胞排列尚整齊。 ②丹酚酸B對(duì)血脂和主動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜厚度及其比值的影響：與空白對(duì)照組比較，AS模型組和丹酚酸B組TC、TG、LDL-C含量均顯著增高(PO.01)，主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度與內(nèi)膜、中膜厚度比值均顯著增高(PO.01)；與AS模型組比較，丹酚酸B組TC、TG、LDL-C含量均顯著降低(PO.01)，主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度與內(nèi)膜、中膜厚度比值均顯著降低(PO.01)。 ③丹酚酸B對(duì)主動(dòng)脈CD40L、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及血清血清可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1（sVCAM-1）、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）的影響：與空白對(duì)照組比較，AS模型組和丹酚酸B組兔的主動(dòng)脈CD40L、MMP-9的表達(dá)顯著增高(P0.01)，sVCAM-1、sICAM-1水平顯著增高(PO.01)。與AS模型組比較，丹酚酸B組主動(dòng)脈CD40L、MMP-9的表達(dá)顯著降低(P0.01)，sVCAM-1、sICAM-1水平顯著降低(PO.01)。 結(jié)論 1、丹酚酸B可降低血脂、主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜與中膜厚度比，有減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變的作用。 2、丹酚酸B可抑制高脂飲食兔主動(dòng)脈CD40L、MMP-9蛋白的表達(dá)及血清sVCAM-1、sICAM-1的水平。 3、丹酚酸B抗AS的機(jī)制可能與抑制CD40-CD40L信號(hào)通路有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R543.5

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本文編號(hào)：1189024