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丹酚酸B對動脈粥樣硬化兔模型CD40-CD40L信號通路的影響

發(fā)布時間:2017-11-15 08:15

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【摘要】:目的 觀察丹酚酸B對動脈粥樣硬化兔模型CD40-CD40L信號通路的影響,探討丹酚酸B抗動脈粥樣硬化的可能機制。 方法 24只健康日本大耳白兔適應(yīng)性喂飼1周后,按隨機分組方法分為三組(每組8只):空白對照組、動脈粥樣硬化模型組、丹酚酸B處理組。分籠飼養(yǎng),喂飼量為120-140g/d·只,自由飲水。①空白對照組:給予普通飼料喂飼,同時以灌胃的方式給予生理鹽水4ml/kg,每日1次,連續(xù)12周。②動脈粥樣硬化模型組:給予高脂飼料喂飼(83.5%基礎(chǔ)飼料、1.5%膽固醇、5%蛋黃粉、10%豬油),同時以灌胃的方式給予生理鹽水4ml/kg,每日1次,連續(xù)12周。③丹酚酸B組:給予高脂飼料喂飼,同動脈粥樣硬化模型組,同時給予丹酚酸B8mg·kg-1·d-1,按4ml/kg容積灌胃給藥,每日1次,連續(xù)12周。于給藥12周末處死各組實驗兔,獲取血和主動脈全長標本。比較血脂、主動脈病理形態(tài)學改變,免疫組織化學法和Western雜交分析法測定斑塊部位CD40L、MMP-9的表達,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定可溶性血管細胞粘附分子-1(sVCAM-1)和可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)變化。 結(jié)果 ①病理形態(tài)學觀察:肉眼觀察,空白對照組主動脈內(nèi)膜平整、光滑,無不規(guī)則突起,無斑塊形成;動脈粥樣硬化模型組:主動脈內(nèi)膜粗糙,可見許多乳白色斑塊突起,部分融合成片;丹酚酸B組:主動脈大部分內(nèi)膜光滑,可見少針尖狀隆起。鏡下觀察,空白對照組:主動脈內(nèi)膜、中膜及外膜結(jié)構(gòu)清晰,內(nèi)膜光滑完整,平滑肌細胞排列較整齊;動脈粥樣硬化模型組:主動脈內(nèi)膜明顯增厚,,斑塊內(nèi)聚集許多大小不等、形態(tài)不規(guī)則的泡沫細胞,也可見大量脂質(zhì)沉積,平滑肌細胞排列極其不規(guī)則;丹酚酸B組:主動脈內(nèi)膜增厚較輕,泡沫細胞及脂質(zhì)沉積少見,平滑肌細胞排列尚整齊。 ②丹酚酸B對血脂和主動脈內(nèi)膜、中膜厚度及其比值的影響:與空白對照組比較,AS模型組和丹酚酸B組TC、TG、LDL-C含量均顯著增高(PO.01),主動脈內(nèi)膜厚度與內(nèi)膜、中膜厚度比值均顯著增高(PO.01);與AS模型組比較,丹酚酸B組TC、TG、LDL-C含量均顯著降低(PO.01),主動脈內(nèi)膜厚度與內(nèi)膜、中膜厚度比值均顯著降低(PO.01)。 ③丹酚酸B對主動脈CD40L、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及血清血清可溶性血管細胞粘附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)的影響:與空白對照組比較,AS模型組和丹酚酸B組兔的主動脈CD40L、MMP-9的表達顯著增高(P0.01),sVCAM-1、sICAM-1水平顯著增高(PO.01)。與AS模型組比較,丹酚酸B組主動脈CD40L、MMP-9的表達顯著降低(P0.01),sVCAM-1、sICAM-1水平顯著降低(PO.01)。 結(jié)論 1、丹酚酸B可降低血脂、主動脈內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜與中膜厚度比,有減輕動脈粥樣硬化病變的作用。 2、丹酚酸B可抑制高脂飲食兔主動脈CD40L、MMP-9蛋白的表達及血清sVCAM-1、sICAM-1的水平。 3、丹酚酸B抗AS的機制可能與抑制CD40-CD40L信號通路有關(guān)。
【學位授予單位】:遼寧醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R-332;R543.5

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本文編號:1189024

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