本文關(guān)鍵詞：人參皂苷Rg1對(duì)心肌肥厚模型大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的：研究人參皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1)對(duì)主動(dòng)脈縮窄致左室肥厚大鼠模型的保護(hù)作用，并對(duì)其作用機(jī)制作初步探討,為缺氧誘導(dǎo)因子1α（Hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）作為心肌肥厚治療的新靶點(diǎn)提供充分的科學(xué)依據(jù)，同時(shí)為Rg1作為心肌肥厚治療提供充分的理論研究。 方法：通過結(jié)扎成年雄性大鼠胸主動(dòng)脈法構(gòu)建大鼠心肌肥厚模型，將胸主動(dòng)脈縮窄造模成功的24只SD大鼠隨機(jī)分為單純手術(shù)組(TAC組)及Rg1治療組(Rg1組)。另外，將假結(jié)扎胸主動(dòng)脈的12只大鼠作為假手術(shù)組(Sham組)。Sham組和TAC組用生理鹽水灌胃，Rg1組用Rg1(10mg/kg/day)灌胃，術(shù)后4周進(jìn)行各種指標(biāo)檢測(cè)。術(shù)后4周，超聲及血流動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)大鼠心臟功能，分離左室稱重，測(cè)定各組大鼠左心室質(zhì)量指數(shù)(Left ventricularmass index, LVMI)；采用HE染色觀察心室壁厚度、心肌組織結(jié)構(gòu)；采用Real-time PCR法檢測(cè)左室心肌組織中心房利鈉因子(Atrial natriuretic factor,ANF)、B型腦利鈉肽(Brain natriuretic peptide,BNP)和缺氧誘導(dǎo)因子-1α (hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)的mRNA表達(dá)；采用Western blot法檢測(cè)左室心肌組織中HIF-1α及p-AKT/AKT蛋白表達(dá)。 結(jié)果：超聲及血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，，模型組中與假手術(shù)組相比，左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）、室間隔舒張末期厚度（diastolic interventricular septal thickness, IVSd）左室收縮末期容積(Leftventricular end-systolic volume, LVvols)、左室舒張末期后壁厚度(Left ventricularposterior wall diastolic, LVPWd)顯著升高（P0.05），而短軸縮短率(Fractionalshortening, FS)及射血分?jǐn)?shù)（ejection fraction, EF）顯著下降（P0.05），給予Rg1治療后較模型組LVEDD、IVSd、Lvvols、LVPWd顯著降低（P0.05），而FS及EF顯著升高（P0.05）；病理染色結(jié)果顯示：模型組中，心肌細(xì)胞面積（Cardiomyocyte cross-sectional area, CSA）及左心室質(zhì)量指數(shù)顯著增大（P0.05），給予Rg1治療后，心肌細(xì)胞面積及左心室質(zhì)量指數(shù)顯著減�。≒0.05）；real-time PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，模型組中心肌細(xì)胞肥大標(biāo)志物（ANF、BNP）的mRNA水平明顯升高（P0.05），給予Rg1治療后ANF、BNP的mRNA水平較模型組顯著下降，而模型組HIF-1α的mRNA的表達(dá)水平顯著升高，給予Rg1治療后HIF-1α的mRNA的表達(dá)水平較模型組顯著升高，Western blot檢測(cè)結(jié)果表明，主動(dòng)脈縮窄誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚模型中，HIF-1α及p-AKT/AKT的蛋白表達(dá)顯著升高，給予Rg1治療后HIF-1α及p-AKT/AKT的蛋白表達(dá)較模型組顯著升高。 結(jié)論:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，人參皂苷Rg1有效地緩解壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚并改善左室功能，而這種保護(hù)作用可能通過激活PI3K/AKT信號(hào)通路，促進(jìn)HIF-1α的表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R542.2;R-332;R965

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1 徐廷澤,鄧云,程龍瓊;HPLC法測(cè)定麝香舒活靈中人參皂苷Rg1的含量[J];華西藥學(xué)雜志;2000年05期

2 劉華鋼,賴茂祥,梁秋云,嚴(yán)克儉;三七含量測(cè)定方法的研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2004年05期

3 李霄,石任兵,劉斌,陳玉平;RP-HPLC法測(cè)定清腦宣竅方有效部位中人參皂苷Rg_1及Rb_1含量[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2005年01期

4 王蕾,龔慕辛,陳忻,小西_掛

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